Головна
Головна // Медицина // Інфекційні захворювання
Попередня Наступна
Страчунский Л.С., Білоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Аналоги нуклеозидів

Механізм дії

Ацикловір є родоначальником противогерпетических препаратів - блокаторів синтезу вірусної ДНК. Противірусну дію надає активний метаболіт ацикловіру - ацикловира трифосфат, який утворюється в клітинах, уражених вірусом герпесу. Інгібуючи вірусну ДНК-полімеразу, ацикловира трифосфат блокує синтез вірусної ДНК. Препарат має дуже низьку токсичність, так як не діє на ДНК-полімеразу клітин людини і неактивний здорових клітинах.

Пенцикловір в уражених вірусом клітинах людини активується, перетворюючись на пенцикловіру трифосфат, який порушує синтез вірусної ДНК. Пенцикловір має тривалий внутрішньоклітинний період напіввиведення (7-20 год), що значно вище, ніж у ацикловира (менше 1 год). Але він володіє меншим спорідненістю до вірусної ДНК-полімерази, ніж фосфорілірованний ацикловір.

В цілому, всі три препарати (ацикловір, валацикловір і фамцикловір) при прийомі всередину мають порівнянну клінічну ефективність.

Фоскарнет утворює неактивні комплекси з ДНК-полімеразою герпетичних вірусів і ЦМВ.

Спектр активності

Найбільш чутливі до ацикловіру ВПГ 1 і 2 типу. Вірус varicella-zoster більш ніж в 20 разів, а ЦМВ в 470 разів менш чутливий до ацикловіру, ніж ВПГ 1 типу. Пенцикловір дуже близький до ацикловіру по активності у відношенні до ВПГ 1 і 2 типу та вірусу varicella-zoster.

Резистентність до противогерпетическим препаратам є рідкісним явищем, особливо у пацієнтів з нормальним імунітетом. Ацікловірорезістентние штами при помірному иммунодефиците можуть зустрічатися у 6-8% пацієнтів, а у пацієнтів, які тривалий час отримували імуносупресивну терапію, і при СНІДі резистентність зростає до 17%. Слід враховувати, що ацікловірорезістентние штами також стійкі до валацикловіру і фамцикловіру. У цьому випадку препаратом вибору є фоскарнет *.

___

* Лікарська форма для в / в введення не зареєстровано в Росії

Фармакокінетика

Для перорального застосування використовуються три препарати: ацикловір, валацикловір і фамцикловір, а в / в вводиться тільки ацикловір. Найбільш низьку біодоступність при прийомі всередину має ацикловір (15-20%), але навіть добова доза 0,8-1,0 г достатня для придушення ВПГ. Валацикловір є валіновим ефіром ацикловіру, призначеним для прийому всередину, і має значно вищу біодоступність (54%). У процесі всмоктування в ШКТ і в печінці він перетворюється в ацикловір.

Біодоступність фамцікловіра при прийомі всередину натщесерце - 70-80%. У ШКТ перетворюється на пенцикловир, який потім фосфорилюється в клітинах, уражених вірусом.

Пенцикловір застосовують тільки зовнішньо, так як при прийомі всередину він має дуже низьку біодоступність (5%).

Ацикловір добре розподіляється в організмі. Проникає в слину, внутрішньоочну рідину, вагінальний секрет, рідина герпетичних пухирців. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр. При місцевому застосуванні незначно всмоктується через шкіру і слизові оболонки.

Як ацикловір, так і пенцикловир екскретуються переважно нирками, на 60-90% у незмінному вигляді. Ацикловір виводиться шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Препарати мають приблизно подібний період напіввиведення - 2-3 год, у дітей молодшого віку - до 4 ч. При нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) період напіввиведення значно зростає, що вимагає корекції доз і режимів введення.

Фармакокінетика фоскарнет при місцевому застосуванні не досліджена.

Небажані реакції

Ацикловір, як правило, добре переноситься пацієнтами, НР розвиваються рідко.

Місцеві

Печіння при нанесенні на слизові оболонки, особливо при вагінальному застосуванні;

флебіт при в / в введенні.

Системні

ШКТ: біль або дискомфорт у животі, нудота, блювання, діарея.

ЦНС: у 1-4% пацієнтів при в / в введенні ацикловіру відзначаються загальмованість, тремор, судоми, галюцинації, марення, екстрапірамідні розлади.
Симптоми зазвичай з'являються в перші 3 діб лікування, пов'язані з високим рівнем ацикловіру в сироватці крові (більше 25 мкг / мл) і поступово зникають у міру його зниження. Фактори ризику: ниркова недостатність, супутнє застосування інших нейротоксичних препаратів, інтерферону, метотрексату.

Нирки: внаслідок кристалізації препарату в ниркових канальцях у 5% пацієнтів при в / у введенні розвивається обструктивна нефропатія, що виявляється нудотою, блювотою, болем у попереку, азотемією. Фактори ризику: дитячий вік, швидке в / в введення, великі дози, високі концентрації ацикловіру в плазмі, зневоднення, захворювання нирок, супутнє застосування інших нефротоксичних препаратів (наприклад, циклоспорину). Заходи профілактики: рясне пиття. Заходи допомоги: відміна препарату, інфузійна терапія.

Інші: головний біль, запаморочення (частіше у літніх людей).

Валацикловір по переносимості близький до ацикловіру для перорального прийому. Особливістю є рідкісні випадки розвитку тромботичній микроангиопатии у пацієнтів з імуносупресією (хворі на СНІД, онкологічні пацієнти), які отримують множинну фармакотерапию.

За профілем безпеки у дорослих фамцікловір близький до ацикловіру. Найбільш частими НР є головний біль і нудота.

Показання

Інфекції, спричинені ВПГ 1 і 2 типу:

інфекції шкіри та слизових оболонок;

офтальмогерпес (тільки ацикловір);

генітальний герпес;

герпетичний енцефаліт;

неонатальний герпес.

Інфекції, спричинені вірусом varicella-zoster:

оперізуючий лишай;

вітряна віспа;

пневмонія;

енцефаліт.

Профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації нирок (ацикловір, валацикловір).

Місцева терапія

Інфекції шкіри та слизових оболонок, викликані ВПГ.

Протипоказання

Алергічні реакції.

Попередження

Вагітність. Безпека системної терапії ацикловіром, валацикловіром і фамцикловіром вагітних повністю не доведена. Призначення ацикловіру в I триместрі вагітності не збільшує ризику виникнення вроджених дефектів, у порівнянні із середнім рівнем в популяції. Результати застосування валацикловіру і фамцикловіру при вагітності носять попередній характер і не можуть бути підставою для їх регулярного застосування. Однак ацикловір може з обережністю застосовуватися у вагітних всередину як під час первинного епізоду, так і при рецидивах герпесу.

Годування груддю. Ацикловір проникає в грудне молоко, тому ацикловір і валацикловір слід застосовувати з обережністю жінкам, які годують груддю.

Педіатрія. Основним препаратом для застосування в педіатрії є ацикловір, тому що він найбільш добре вивчений у дітей. Є рекомендації про можливість застосування валацикловіру і фамцикловіру у дітей старше 12 років з імунодефіцитом. Однак валацикловір не можна застосовувати у дітей з імунодефіцитом, викликаним ВІЛ. Дозу ацикловіру у дітей до 12 років краще розраховувати на площу поверхні тіла: 0,25 г / м2, замість 5 мг / кг; 0,5 г / м2, замість 10 мг / кг.

Геріатрія. Враховуючи вікове зниження функції нирок, перед початком терапії, особливо всередину у великих дозах і при в / в введенні, слід оцінювати клубочковую фільтрацію. Може знадобитися корекція режиму дозування.

Порушення функції нирок. Перед застосуванням системних противогерпетических препаратів бажано визначати клубочкову фільтрацію. Це обов'язково слід робити при використанні всередину у великих дозах і при в / в введенні. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід зменшити. У пацієнтів, які отримують гемодіаліз, валацикловір застосовують в дозі, що рекомендується при кліренсі креатиніну менше 15 мл / хв, причому препарат краще приймати після сеансу гемодіалізу.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю корекції дози ацикловіру та валацикловіру не потрібно, однак досвід застосування цих препаратів у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки недостатній.
При печінковій недостатності дозу фамцікловіра слід зменшити.

СНІД. При використанні валацикловіру у великих дозах (0,8-3,2 г / добу) у пацієнтів зі СНІДом відмічено підвищення частоти розвитку тромботичній микроангиопатии. При тривалій супресивної терапії валацикловіром в дозі 0,25-1 г / добу частота її розвитку не підвищується.

Лікарські взаємодії

При поєднанні ацикловіру з аміноглікозидами або іншими нефротоксичними ЛЗ зростає ризик несприятливого впливу на нирки.

При поєднанні ацикловіру з зидовудином збільшується ризик розвитку нейротоксичних реакцій.

При поєднанні валацикловіру з циметидином збільшується концентрація в крові ацикловіру.

Інформація для пацієнтів

Застосування противогерпетических препаратів слід починати якомога раніше, після появи перших симптомів захворювання. Всередину можна приймати незалежно від прийому їжі.

Слід строго дотримуватися запропонований режим призначень під час всього курсу лікування, не припиняти лікування раніше покладеного терміну. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше. Не приймати її, якщо майже настав час прийому наступної дози (Не подвоювати дозу).

Необхідно проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.

Уражені ділянки шкіри слід тримати в чистоті і по можливості не носити щільно прилеглу до них одяг. При герпетичних висипаннях на статевих органах утримуватися від статевих контактів до повного загоєння виразок. Прийом противогерпетических препаратів не запобігає передачі генітального герпесу при статевому контакті, тому рекомендується користуватися бар'єрними методами контрацепції (презерватив).

Застосування противогерпетических препаратів не веде до повного виліковування, так як вірус герпесу зберігається в організмі в неактивному (латентному) стані.

Ідоксурідін

Протигерпетичний препарат, який застосовується тільки в офтальмології для лікування і профілактики інфекцій, спричинених ВПГ.

Небажані реакції

Роздратування, біль, свербіння почервоніння, набряк, помутніння рогівки, поява плям або точкових дефектів на епітелію рогівки.

Алергічні реакції в рідкісних випадках.

Показання

Герпетичний кератит, викликаний ВПГ, особливо епітеліальна форма, поверхнева «деревоподібна» форма.

Профілактика рецидивів герпетичного кератиту в ранньому післяопераційному періоді після лікувальної кератопластики.

Протипоказання

Підвищена чутливість до препарату.

Вагітність.

Попередження

Не застосовувати при глибоких формах кератиту.

Дотримуватися обережності при спільному застосуванні з глюкокортикоїдами.

Неефективний при аденовірусних кон'юнктивітах.

Тромантадін

Тромантадін є похідним амантадина, що застосовується для терапії грипу. Противірусну дію обумовлено гальмуванням реплікації герпесвирусов.

В даний час замість тромантадіна застосовують більш активні препарати з групи ациклічних нуклеозидів (ацикловір та ін.).

Небажані реакції

Контактний дерматит.

Показання

Інфекції шкіри та слизових оболонок, викликані ВПГ і varicella-zoster.

Протипоказання

Алергічні реакції на препарат.

Попередження

Дані про безпеку застосування тромантадіна при вагітності та годуванні груддю відсутні.

Таблиця. Протигерпетичні препарати. Основні характеристики та особливості застосування

Попередня
Наступна
Перейти до змісту підручника

Інформація, релевантна "Аналоги нуклеозидів"

  1. Біопсія печінки
    Черезшкірна біопсія печінки дуже важлива для попереднього діагнозу патології печінки, а також для аналізу хронічного зміни біохімізму печінки (більше 6 міс). Ця методика також використовується в неясних випадках виявлення у хворих гепатомегалії, при підозрі на системне захворювання, саркоїдоз, туберкульоз, при лихоманці неясного походження, при підозрі на первинну або метастатичну
  2. Дослідження нейроендокринної системи
    При підозрі на наявність нейроендокринної пухлини у хворих з діареєю, необхідно визначити рівні нейрогормонов в крові. У хворих з виразковою хворобою, особливо з локалізацією виразки в дистальному (залуковічном) відділі дванадцятипалої кишки, необхідно визначити рівень гастрину. При вираженою секреторною діареї неясного генезу - рівень вазоактивного інтестинального пептиду, гастрину,
  3. Порушення клубочковоїфільтрації
    Порушення клубочкової фільтрації проявляються якісними (клубочкова протеїнурія) і кількісними (гіпофільтрація і гіперфільтрація) змінами. Вони виражаються або у збільшенні, або в зниженні СКФ. Можливі ниркові і позаниркових механізми порушення фільтрації. Вони можуть бути пов'язані: - Зі збільшенням обсягу фільтрації (гіперфільтрація); - Зі зменшенням обсягу фільтрації,
  4. ПАТОГЕНЕЗ ускладнень цукрового діабету
    До гострих ускладнень відносяться коматозні стану, до хронічних - микроангиопатии, макроангиопатии (МиП і МАП), інсулінорезистентність, нейропатія, нефропатія, імунодефіцити. Для ІНЦД більш характерні гіперосмолярна і гіперлактацідеміческая коми. МАП зустрічаються частіше і проявляються хронічною ішемічною хворобою серця, порушенням мозкового кровообігу та облітеруючий атеросклероз
  5. Субстратна гіпоксія
    Розвивається в тих випадках, коли при адекватній доставці кисню до органів і тканин, нормальному стані мембран і ферментних систем виникає первинний дефіцит субстратів, що приводить до порушення всіх ланок біологічного окислення. У більшості випадків така гіпоксія пов'язана з дефіцитом в клітинах глюкози, наприклад, при розладах вуглеводного обміну (цукровий діабет та ін.), А також при
© 2015-2022  medu.pp.ua