Головна // Медицина // Педіатрія
Попередня Наступна
Володін Н.Н. (Ред.). Неонатологія. Національне керівництво. Частина I, 2008 - перейти до змісту підручника

Організаційні аспекти скринінгу новонароджених на спадкові захворювання обміну речовин. Принципи медико-генетичного консультування в неонатологічної практиці



Генетичний скринінг - виявлення в популяції осіб з певним генотипом, який або обумовлює захворювання (обстеження всіх новонароджених на спадкові хвороби обміну) або схиляє виникненню захворювання (генетичне тестування), або підвищує ймовірність виникнення захворювання в потомства (обстеження вступають у шлюб для виявлення гетерозиготних носіїв при високій частоті захворювання в популяції).

Основні принципи генетичного скринінгу були розроблені в 60-х роках XX ст., Коли його вперше стали застосовувати для виявлення ФКУ серед новонароджених. У 1968 р групу експертів ВООЗ за підсумками скринінгу на ФКУ, проведеного в декількох країнах світу, опублікувала загальні вимоги до програм скринінгу новонароджених на спадкові хвороби обміну речовин. Ці вимоги залишаються дійсними і в даний час. Їх можна розглядати як "золотий стандарт", хоча в економічно розвинених країнах відносно деяких спадкових хвороб не завжди вимоги виконують досконально.

ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ГЕНЕТИЧНОГО СКРИНІНГУ

До загальних вимог виконання програм скринінгу новонароджених на спадкові хвороби обміну, згідно з документами ВООЗ, відносяться:

- Частота захворювання в популяції повинна бути достатньо високою (ця вимога не дуже суворе, оскільки воно пов'язане тільки з економічною ефективністю програми);

- Захворювання клінічно і лабораторно повинно бути добре вивчено;

- Програма скринінгу повинна бути спрямована на важкі або летальні захворювання, щоб користь від її застосування перевищувала витратність;

- Лабораторні тести не повинні давати помилково негативні (не пропускати жодного хворого) й великої кількості хибнопозитивних результатів (для забезпечення високої економічної ефективності програми);

- Лабораторні тести повинні бути простими, безпечними й етично прийнятними;

- Повинно бути розроблене ефективне лікування скрініруемих захворювань;

- Повинен бути точно встановлений вік хворого, до досягнення якого лікування дає позитивний результат;

- Скринінг повинен бути економічно ефективним («ціна-вигода»).

Таким чином, неонатальний скринінг включає систему заходів, основні з яких - виявлення новонароджених з певними захворюваннями на доклінічній стадії, раннє патогенетичне лікування, що дозволяє дати суспільству повноцінних індивідуумів, МГК сім'ї з єдиною метою недопущення повторного народження хворої дитини.

Скринінг на найбільш часті і важкі спадкові хвороби потрапляє в категорію високопріоритетних проблем охорони здоров'я, так як він зачіпає мотивацію населення, знижує долю інвалідності та забезпечує економію ресурсів держави. Неонатальний скринінг, запропонований медичної генетикою практичній охороні здоров'я в XX ст., Є принципово новим підходом до профілактики.

Перерахованим вище вимогам відповідає цілий ряд спадкових хвороб обміну. У нашій країні скринінг новонароджених проводиться на ФКУ з 1985 р, на ВГ - з 1993 р В рамках Національного проекту з охорони здоров'я з 2006 р скринінг доповнений ще трьома захворюваннями - галактоземією, АГС і муковісцидоз. Нижче наводиться коротка характеристика цих захворювань.

ФКУ - спадкове захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування, тобто хворі накопичуються в сім'ї в одному поколінні. У Росії ФКУ реєструють з частотою 1 хворий на 7000 новонароджених. Захворювання обумовлене мутацією в гені, локалізованому на довгому плечі хромосоми 12. Ген контролює діяльність ферменту фенілаланінгідроксилази. На цей час відомо більше 400 різних мутацій в гені

фенілаланінгідроксилази, 8 з яких є найбільш частими. В результаті мутації в гені фермент виявляється дефектним, фенілаланін не може перетворитися в тирозин і накопичується в крові. Виникає так званий метаболічний блок, в результаті якого вміст фенілаланіну постійно зростає, досягаючи концентрацій, в першу чергу токсичних для мозку, що розвивається дитини. Без лікування у 95% дітей з ФКУ розвивається важка розумова відсталість, затримка моторного розвитку, судоми, екзема, в старшому віці приєднуються грубі порушення поведінки.

Програма скринінгу використовує в якості первинного тесту дослідження концентрації фенілаланіну в зразках плям висушеної крові. При підвищеному вмісті фенілаланіну проводять ретестірованіе, в результаті якого і виявляють хворих дітей.

Якщо лікування розпочато рано і проводиться ретельно, то клінічні симптоми ФКУ у дитини не виявляться, і вона ростиме здоровим, практично не відрізняючись від однолітків. Процес лікування полягає у зменшенні змісту фенілаланіну в їжі, яку отримує дитина. Зазвичай цього досягають за допомогою спеціальних сумішей і дієти. Також необхідно постійно контролювати вміст фенілаланіну в крові дитини, і залежно від лабораторних показників коригувати склад продуктів таким чином, щоб не підвищувати концентрацію фенілаланіну, але забезпечувати нормальний ріст і розвиток дитини.

Сім'я, в якій є хворий з ФКУ, повинна отримати МГК і при наступних вагітностях може бути проведена пренатальна ДНК-діагностика.

ВГ проявляється серйозними порушеннями зростання і розвитку дитини з народження і обумовлений повним або частковим порушенням функції щитовидної залози, що виробляє йодовмісні гормони. У більшості випадків ВГ виникає з причини відсутності щитовидної залози, її недорозвинення або неправильного положення. Якщо ВГ не лікувати, то у дитини різко сповільнюється зростання, розвивається важка необоротна розумова відсталість і з'являються інші клінічні ознаки захворювання. Хвороба прогресує і може призвести до довічної інвалідності. Однак якщо лікування розпочато в 1-й місяць після народження, то в абсолютній більшості випадків дитина розвивається нормально. Приблизно 80-85% випадків ВГ неспадкові, виникають випадково і зазвичай обумовлені порушенням розвитку щитовидної залози, причина якого залишаються невідомими. Однак в останніх 15-20% випадках ВГ успадковується як аутосомно-рецесивне стан, коли хворі накопичуються в одному поколінні. У цих пацієнтів ВГ виникає через те, що щитовидна залоза не здатна утворювати в потрібній кількості гормони. Біохімічної причиною цього захворювання є нестача циркулюючого Т4.

ВГ спостерігають повсюдно з приблизно однаковою частотою - 1 хворий на 3000-4000 новонароджених. Така частота ВГ і в Росії. У дівчаток з нез'ясованих причин його виявляють вдвічі частіше, ніж у хлопчиків.

Відомо, щонайменше, 7 генів, мутації яких ведуть до гіпотиреозу, внаслідок чого молекулярно генетичний аналіз при ВГ складний і не завжди ефективний. Однак оскільки ВГ будь-якої природи (як спадковий, так і неспадкових) при ранньому виявленні добре лікується, в такому генетичному аналізі немає особливої потреби.

У світі скринінг на ВГ розпочато з 1973 р в Канаді, і в Росії, як уже згадувалося, з 1993 р Програма скринінгу використовує в якості первинного тесту дослідження ТТГ (ТТГ) в зразках плям висушеної крові. У випадках з підвищеним вмістом ТТГ у зразках крові проводиться ретестірованіе, за результатами якого виявляються хворі діти. Лікар-генетик направляє хворого до ендокринолога, і той призначає лікування і спостерігає за дитиною в подальшому.

АТС - спадкове захворювання, яке викликається мутацією у гені, картировать на хромосомі 6р21.3.

Виділяють такі клінічні фенотипи АГС:

- Сольтеряющая форму: з народження "сумнівні» геніталії, в неонатальному періоді - важка втрата солі, що проявляється у вигляді адреналових кризів (блювота, дегідратація, судоми, зупинка серця).

- Проста вірілізірующая форма: з народження «сумнівні» геніталії у дівчаток, нормальні - у хлопчиків, постнатально у обох статей передчасне поява вторинних статевих ознак, низькорослість.

- Аттенуированного (некласична) форма: початок в пубертатному періоді, у дівчаток - слабкий розвиток молочних залоз, оволосіння за чоловічим типом, аменорея.

Всі три форми складають приблизно 90% всіх випадків вродженої гіперплазії кори надниркових залоз, з них сольтеряющая форма становить 60-65%. В результаті недостатності ферменту стероїд 21-гідроксилази порушується перетворення холестеролу в кортизол і альдостерон, контрольоване цим ферментом.

Одночасно відбувається накопичення попередників кортизолу та альдостостерона, які в нормі перетворюються на чоловічі статеві гормони - андрогени. Оскільки при АГС попередників кортизолу та альдостерону накопичується багато, утворюється значно більше, ніж в нормі, андрогенів, що є основною причиною розвитку клінічної картини АГС. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тобто хворі в сім'ї накопичуються в одному поколінні.

Скринінг новонароджених на АГС в Росії тільки починається (в рамках національного проекту з охорони здоров'я), тому захворюваність поки невідома. За інших країнах вона коливається від 1: 8000 до 1:20 ТОВ новонароджених.

Програма скринінгу використовує в якості первинного тесту дослідження концентрації 17-ОНП в зразках плям висушеної крові. В випадках із підвищеним його змістом проводиться ретестірованіе - таким чином виявляються хворі діти. Лікування ендокринологом має бути призначено якнайшвидше, тоді клінічні симптоми АГС у дитини не проявляться, і він буде рости здоровим, не відрізняючись від однолітків. У медико- генетичних консультаціях може бути проведена пренатальна ДНК-діагностика при наступних вагітностях.


Галактоземия є однією з спадкових хвороб обміну речовин. Це досить рідкісне захворювання, що виникає, якщо у немовляти відсутня здатність розщеплювати цукор, що міститься в молоці. Це відбувається через порушення в структурі гена, який відповідає за синтез ферменту, що розщеплює галактозу.

Виділяють дві форми галактоземії:

- Класична галактоземія, обумовлена недостатністю галактозо-1-фосфатуріділтрансферази, успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Ген локалізований в локусі 9р13. Початок захворювання гострий, в неонатальному періоді з'являються блювота, діарея, жовтяниця, гепатомегалія, катаракта, гіпотрофія, затримка психомоторного розвитку, нирково-тубулярна дисфункція.

- Галактоземия, обумовлена системної недостатністю уридиндифосфат-галактозо-4-епімерази, успадковується також по аутосомно-рецесивним типом. Ген локалізований в локусі 1р36-Р35. Початок захворювання в неонатальний період. Симптоми захворювання ті ж, крім катаракти (відсутній), але є нейросенсорна глухота.

Для цих двох форм описаний безсимптомний доброякісний варіант галактоземії (варіант Duarte).

Програма скринінгу використовує в якості первинного тесту дослідження змісту галактози або концентрацію галактозо-1-фосфату в зразках плям висушеної крові. Якщо при першому і другому тестуванні зміст галактози в крові залишається високим або концентрація ферменту низькою, це означає, що дитина хвора галактоземією. Сім'ю негайно запрошують в медико-генетичну консультацію, де дитині призначають лікування. Якщо лікування розпочато рано, то клінічні симптоми галактоземії у дитини не проявляться, і він буде рости здоровим. Сенс лікування полягає у виключенні харчових продуктів, що містять галактозу, насамперед грудного молока та інших молочних сумішей. Вони можуть бути замінені спеціальними сумішами, приготованими на основі сої, які не містять галактозу. Раннє призначення лікування (оптимально до 10-го дня життя) дозволяє уникнути важких кризів, нерідко призводять до летального результату. У медико-генетичної консультації можливе проведення пренатальної ДНК-діагностики при наступних вагітностях.

Скринінг новонароджених на галактоземію в Росії тільки починається і тому частота народження захворювання поки невідома. В інших країнах вона коливається від 1:40 000 до 1: 100 000 новонароджених.

Муковісцидоз - спадкове захворювання, обумовлене мутаціями в гені CFTR, який локалізований на 7q. В даний час відомо більше 1000 мутацій в цьому гені, найчастіша з них - AF508. Ген відповідає за синтез білка, що здійснює в клітинах функцію іонного каналу для хлору. Через порушення функції цього каналу слиз та інші секрети в легенях, підшлунковій залозі та інших органах стають дуже густими і в'язкими. Це призводить до розвитку хронічної інфекції, повреждающей легеневу тканину, і порушення перетравлення їжі, оскільки ферменти підшлункової залози не можуть потрапити в кишечник.

Захворювання зазвичай починається в ранньому віці. Клініцисти розрізняють трьох основні форми муковісцидозу: легеневу, кишкову і змішану. Найчастішою з них є змішана форма. Вона зустрічається приблизно у 80% хворих на муковісцидоз. Легенева форма муковісцидозу проявляється хронічним обструктивним бронхолегеневої синдромом. Розвивається хронічний запальний процес, що призводить до руйнування легеневої тканини. Кров хворих погано насичується киснем, через що починають страждати серце, печінка та інші органи. Лікування хворих з легеневою формою муковісцидозу вимагає застосування потужних антибіотиків у великих дозах. При кишковій формі муковісцидозу порушується процес перетравлення їжі, так як ферменти підшлункової залози, що розщеплюють білки і жири, не потрапляють в кишечник внаслідок закупорки проток залози. Хворі відстають від своїх однолітків в зрості і вазі. Основне лікування кишкової форми полягає в прийомі ферментів підшлункової залози. При змішаній формі муковісцидозу кишкові прояви посилюють ураження легень. Лікування змішаної форми найбільш складне. У хворих на муковісцидоз, які не отримують необхідного лікування, тривалість життя, як правило, невелика.

Хворі на муковісцидоз можуть бути виявлені за допомогою скринінгу новонароджених. Вважається, що якщо муковісцидоз виявляється у новонародженого і його починають лікувати з 2-го місяця життя, то клінічні прояви захворювання проявляються меншою мірою і дитина нормально розвивається фізично і розумово. У нього збільшиться тривалість життя, яка в даний час завдяки адекватному лікуванню становить у розвинених країнах більше 35 років.

Програма скринінгу використовує в якості первинного тесту дослідження змісту імунореактивного трипсину в зразках плям висушеної крові. Якщо перше і друге лабораторні дослідження виявилися позитивними, то, на відміну від інших скрініруемих спадкових хвороб, це ще не означає, що у дитини є муковісцидоз, хоча ймовірність такого діагнозу стає високою. Для підтвердження діагнозу муковісцидозу немовляті віком 3-4 тижнів проводять так званий лотів тест. Якщо лотів тест виявляється негативним, то дитина вважається здоровою, хоча клініцисти спостерігатимуть за них деякий час. Якщо ж лотів тест виявився позитивним, то діагноз муковісцидозу вважається встановленим навіть до появи будь-яких клінічних проявів захворювання.

Скринінг новонароджених на муковісцидоз в Росії тільки починається, і тому частота народження захворювання поки точно не відома. В інших країнах вона коливається від 1: 2000 до 1:20 000 новонароджених і рідше.

ОСНОВНІ ЕТАПИ програму неонатальної СКРИНІНГУ

Можна виділити 5 етапів проведення програми скринінгу новонароджених на спадкові хвороби.

- 1-й етап - забір крові у новонароджених з п'яти в родопомічних закладах на 4-5 день життя. Для усіх методів збору зразків крові на фільтрувальний папір повинні бути розроблені і опубліковані стандарти. В ідеальному варіанті ці установи забезпечуються кіно-та відеоматеріалами. Крім того, повинна бути доступна і проста система транспортування висушених зразків крові, яка дозволить провести аналіз і почати лікування в короткі терміни, наприклад, при галактоземії і АГС протягом 10 днів з моменту народження, до появи кризів.

- 2-й етап - швидке проведення первинного скринінгу за визначенням відповідних лабораторних показників. Такий аналіз робиться в лабораторіях медико-генетичних консультацій, що мають відповідне обладнання.

- 3-й етап - підтверджує діагностика при позитивних результатах повинна проводитися в тих же лабораторіях МГК в максимально короткі терміни. ДНК-диагностика й контроль якості лабораторних аналізів 2-го і 3-го етапів проводяться у федеральних референсних центрах.

- 4-й етап - лікування виявлених хворих, яке мають здійснювати лікарі-генетики, неонатологи, педіатри та ендокринологи. Лікування має бути призначено протягом 1-го місяця житті. Контроль ефективності лікування повинен проводитися з використанням клінічних та лабораторних даних.

- 5-й етап - МГК і пренатальна ДНК-діагностика в сім'ях, де народився хвора дитина. Це здійснюється в медико-генетичних консультаціях.

Ще раз варто підкреслити, що неонатальний скринінг являє собою систему заходів. Приступати до виконання програми скринінгу слід тільки тоді, коли всі етапи повністю підготовлені. Для успішного її розвитку багато проблем повинні бути позначені та вирішені на етапі планування програми. Перш за все важлива урядова підтримка і наявність фінансових ресурсів, оскільки в нашій країні, як і в більшості країн світу, неонатальний скринінг є державною програмою. Перерахуємо інші проблеми, пов'язані безпосередньо з виконанням програми:

- Навчання персоналу пологових будинків збору зразків крові;

- Забезпечення можливостей лабораторій (обладнання) та підготовка персоналу;

- Виведення нормальних значень досліджуваних показників для скрініруемой популяції новонароджених;

- Схема транспортування зразків крові;

- Координація роботи лабораторій;

- Створення умов для збору даних та оповіщення лікарів;

- Створення комп'ютеризованої системи зберігання інформації про зразки крові, висновках, оповіщеннях батьків, виявлених хворих, лікуванні та його результати;

- Програма контролю якості роботи лабораторій;

- Доступність медичної допомоги.

За рекомендаціями ВООЗ на етапі планування програми слід розробити схему, на якій треба показати кожен окремий крок програми, визначити відповідального за цей крок із зазначенням його адреси і телефону. До того як почнеться конкретне планування програми скринінгу, повинен бути призначений керівник програми (директор), який і виконає цю роботу. Другою особою в програмі має бути координатор з контролю якості виконання всіх ланок програми. Для підтримки програми доцільно створити наглядовий комітет, до якого входять директор програми і представники медичної та іншої громадськості. Роль цього комітету полягає в здійснення зв'язку з урядом, медичним співтовариством і населенням, загальною спостереженням за ходом виконання програми, забезпеченні фінансової підтримки й ін.

Ефективним способом підтримки якісного виконання всіх розділів програми є підготовка практичних рекомендацій з детальним описом процедур кожного етапу програм. Крім того, слід підготувати спільний посібник (керівництво), в якому буде узагальнений практичний досвід щодо вирішення виникаючих проблем.
Зазвичай такий посібник готується після проведення пілотного (пробного) исследования.

Пілотне випробування розробленої програми проводиться до початку повного скринінгу, щоб виявити всі проблемні питання програми, а також оцінити зразкові частоти скрініруемих захворювань в популяції, що може дозволити аргументовано відмовитися від обраних нозологічних форм. Коли будуть отримані результати пілотного дослідження, які свідчать про ефективність програми, вона може бути поширена на інші регіони та на всю країну.

Одним з важливих умов успішного виконання програми неонатального скринінгу є підготовка населення, - так званий «освітній блок» програми. Люди повинні знати, що таке скринінг новонароджених, як він проводиться, яка користь від нього кожній людині в популяції. За рекомендаціями ВООЗ освітній блок (тобто література для населення) стоїть на першому місці в структурі програми.

Загальна схема організації програми неонатального скринінгу

Директор програми -> координатор програми -> відповідальні за п'ять етапів скринінгу -> референсні центри -> наглядова рада.

У проведенні скринінгу новонароджених, принаймні в нашій країні, беруть участь три типи закладів охорони здоров'я: пологові будинки (забір крові у новонароджених), медико-генетігескіе консультації (проведення 2-го і 3-го етапів, лікування деяких захворювань і лабораторний контроль лікування всіх скрініруемих захворювань, МГК сім'ї), референсні центри (лабораторний контроль якості, ДНК-діагностика). Існує міжнародний мережу програм скринінгу.

Медико-генетичного консультування В неонатологічної ПРАКТИЦІ

За даними ВООЗ, щорічно народжується близько 7,5 млн новонароджених з серйозними вродженими вадами розвитку, хромосомними і моногенними хворобами. Зрозуміло, що при такому вантаж спадкової та вродженої патології в системі охорони здоров'я має бути організована медико-генетична служба, яка передбачає допомогу хворим та їхнім родинам. Ця допомога насамперед спрямована на запобігання появи хворого в сім'ї на основі прогнозу виникнення того чи іншого спадкового захворювання в родоводі. Основні успіхи практичної роботи лікарів-генетиків пов'язані з профілактикою, хоча в останні роки зроблений досить істотний прорив і в області лікування спадкових захворювань, включаючи генотерапію. В даний час МГК є майже в усіх великих містах Росії, всього їх налічується близько 100.

Переважна більшість пацієнтів МГК направляються лікарями різних спеціальностей (приблизно 85-95%) для уточнення діагнозу і прогнозу потомства. Якщо діагноз спадкового захворювання поставлений фахівцем без сумніву, то пацієнт і його родина в обов'язковому порядку направляються до генетика для надання подальшої допомоги. Наприклад, якщо неонатолог поставив дитині діагноз ахондроплазії, то лікар-генетик на основі цього діагнозу (іноді діагноз доводиться уточнювати за допомогою генетичних методів) може визначити величину ризику появи такого ж захворювання для наступної дитини в цій родині, а також і для інших членів сім'ї. Більш того, в МГК можна здійснити пренатальну діагностику та не допустити народження хворої дитини, таким чином обсяг допомоги сім'ї розширюється. Якщо лікар не може точно поставити діагноз, але за деякими ознаками припускає, що у хворого є спадкове захворювання, він також повинен направити хворого і його сім'ю в МГК для уточнення діагнозу і прогнозу для життя хворого, його потомства, братів і сестер.

На сучасному етапі розвитку медицини основні завдання медико-генетичних консультацій полягають в наступному:

- Встановлення точного діагнозу спадкового захворювання;

- Визначення типу успадкування захворювання в даній сім'ї;

- Розрахунок ризику повторення хвороби в сім'ї;

- Визначення найбільш ефективного способу сімейної профілактики;

- Пояснення консультирующимся в доступній формі суті медико-генетичного прогнозу і пропонованих профілактичних заходів.

Таким чином, перед медико-генетичними консультаціями стоять дві головні цілі, одна з яких полягає в запобіганні появи хворого в сім'ї, а друга, не менш важлива, - в допомоги звернулися пацієнтам в усвідомленні інформації про діагноз, прогнозі та адаптації до ситуації.

Найчастішою причиною звернення в МГК є народження дитини із спадковою хворобою або вродженим пороком розвитку у здорових батьків. Батьки хочуть знати прогноз здоров'я для наступного дитини в цьому або іншому шлюбі (так зване ретроспективне консультування). Однією з потоків звернень в МГК є сім'ї, в яких з'явився хворий в результаті проведення скринінгу новонароджених.

Основним завданням лікаря-генетика є складання медико-генетігеского прогнозу для сім'ї та вибір профілактичних заходів з метою запобігання народження хворої дитини. У поняття «медико-генетичний прогноз» включають, принаймні, три елементи:

- Визначення ступеня генетичної ризику;

- Оцінку тяжкості медичних і соціальних наслідки тієї аномалії, з приводу якої консультується пацієнт або сім'я;

- Перспективу застосування методів пренатальної діагностики.

Точний діагноз захворювання у хворого (пробанда) є абсолютно необхідною умовою для будь консультації, так як на його основі базується генетичний прогноз для всієї родини. Слід враховувати, що при спадкових захворюваннях в силу деяких генетичних закономірностей в патологічний процес можуть залучатися практично всі системи і органи людини, так як мутантні гени можуть автономно експресуватися в будь-якій тканині. Більше того, один ген часто проявляє множинні ефекти (Плейотропна дію гена), в результаті чого вражаються одночасно кілька органів. Тому лікар-генетик використовує, як правило, синдромологичний підхід до діагностики захворювання, намагаючись пов'язати всі наявні у хворого симптоми на основі єдиної етіології. МГК розпорядженні великим арсеналом специфічних методів, що дозволяють уточнити діагноз: клініко-генеалогічний, цитогенетичний, спеціальні біохімічні методи, а останнім часом і методи ДНК-діагностики.

Завдяки досягненням в галузі генетики та завершенню Програми «Геном людини» з'явилась можливість виявлення різноманітних генетичних причин багатьох сотень спадкових хвороб. Це створює основу для більш точного прогнозування повторного народження хворої дитини.

При консультуванні сімей з спадковими захворюваннями лікар-генетик, спираючись на закони менделевской генетики та математичні правила теорії ймовірностей, розраховує кількісні оцінки ризику, які і є основою генетичного прогнозу. Ризик може виражатися у вигляді простих і десяткових дробів, процентів або шансів. Для менделирующих захворювань досить чітко розроблені теоретичні основи оцінки генетичної ризику, тому основна задача зводиться до ідентифікації генотипу, лежачого основі захворювання, і ймовірнісної оцінці так званої сегрегаційній частоти в залежності від генотипів батьків. При складно наследующихся захворюваннях консультування часто грунтується на методі «чорного ящика», тобто на чистому емпіризмі, оскільки при мультифакторіальних захворювання, наприклад при ізольованих вроджених вадах розвитку, неможливо встановити специфічні дискретні генотипи, відповідальні за розвиток хвороби. У подібній ситуації формальний генетичний аналіз пов'язаний із застосуванням спеціальних генетичних моделей і складних математичних методів.

У традиційному розумінні розрахунки ризику при аутосомно-рецесивних, аутосомно-домінантних і Х-зчеплених захворюваннях прийнято вважати відносно простими. Наприклад, якщо у здорових батьків є хворий на ФКУ дитина, то цілком зрозуміло, що вони обидва є носіями гена захворювання, і ризик для кожної майбутньої дитини в цьому шлюбі становить 25% (1/4). Ймовірність того, що здоровий сібс хворого є носієм, становить 2/3. Величини ризику для інших родичів хворих (Не сибсов), як правило, виявляються дуже низькими.

Останнім часом точне прогнозування генетичного ризику пов'язано з можливостями ДНК-діагностики, доступною при декількох сотнях менделирующих захворювань. ДНК-діагностика можлива при всіх скрініруемих в нашій країні захворюваннях. Розрізняють пряму і непряму ДНК-діагностику. У першому випадку мова йде про пряме аналізі мутацій в гені захворювання, наприклад, при муковісцидозі і ФКУ це можливо в 70-80% всіх випадків захворювань. У інших сім'ях прямий аналіз мутацій недоступний тому, що підбір індивідуальних мутацій в такому гені вкрай трудомісткий. Наприклад, у Росії близько 50% всіх носіїв гена муковісцидозу володіють ідентичною делеционного мутацією, відомої як ДБ508. Однак в локусі муковісцидозу додатково виявлено більше 1 тис. Інших мутацій. Ця обставина призводить до виникнення досить важких ситуацій при консультуванні. Доводиться вдаватися до непрямої ДНК-діагностики з використанням даних про поліморфних генетичних маркерів (найчастіше «маркерні гаплотипи» ДНК), зчеплених з локусом захворювання.

За останні 10 років впровадження зчеплених маркерів ДНК викликало революцію в МГК, відкривши нові можливості у виявленні носійства, пренатальної діагностики та доклінічній діагностиці для багатьох сімей з найбільш поширеними і важкими моногенними захворюваннями, регулярно спостерігаються в медичній практиці.

Попередня
Наступна
Перейти до змісту підручника

Інформація, релевантна "Організаційні аспекти скринінгу новонароджених на спадкові захворювання обміну речовин. Принципи медико-генетичного консультування в неонатологічної практиці"

  1. Діагностика патологічних станів шийки матки
    Успішність діагностики шийкового фактору безпліддя багато в чому залежить від своєчасності регулярного гінекологічного огляду, який рекомендується проводити кожні півроку. Вже при простому огляді лікар може запідозрити ту чи іншу патологію шийки матки. Один раз на рік слід робити мазок з шийки матки для цитологічного дослідження. За результатами цього мазка можна визначити, чи потребує
  2. ФОРМУВАННЯ НАКОПИЧУВАЛЬНОЇ УРОСТОМИ ІЗ КЛУБОВОЇ і товстої кишок ПО MIAMI
    Дана операція часто застосовується в онкологічних хворих для відведення сечі. Чисто фізична особливість створюваного резервуара полягає в тому, що тиск сечі в резервуарі нижче, ніж в сечоводах та зворотному коліні, і це усуває можливість рефлюксу сечі. Тим самим зменшується ймовірність хронічних запальних захворювань нирок. Операція дозволяє уникнути застосування зовнішнього
  3. Інструкцію щодо заповнення КАРТИ ПЕРВИННОЇ І реанімаційної допомоги новонароджених у пологових ЗАЛІ
    "Карта первинної і реанімаційної допомоги новонародженому в пологовому залі" - облікова форма 097-1 / y-95 заповнюється на кожного новонародженого в усіх лікувально-профілактичних закладах, в яких виявляється родопомічна допомогу, лікарем (неонатологом або акушером-гінекологом) або, за відсутності лікаря, акушеркою після завершення комплексу реанімаційних заходів. Є вкладним листом
  4. Кольпофотографіческая документація
    Раніше після кольпоскопічного обстеження лікар повинен був робити малюнки, щоб документувати результати огляду. Ці малюнки, виконані по пам'яті, часто не містили необхідної інформації. Знадобилися фотознімки. Свого часу я розробив схему опису результатів кольпоскопічного дослідження (рис. 13). {Foto13} Рис. 13. Оформлення документації кольпоскопічного
  5. ІНШІ ЕКСТРЕМАЛЬНІ СТАНУ Невідкладні стани при термічних уражень
    ІНШІ ЕКСТРЕМАЛЬНІ СТАНУ Невідкладні стани при ТЕРМІЧНИХ
енциклопедія  баранина  рагу  молочний  запіканка