Попередня Наступна

Хронічний мієлобластний лейкоз

Хронічний мієлолейкоз - пухлина кровотворної тканини, основний морфологічний субстрат якої становить дифференцирующиеся і зрілі гранулоцити.

Етіологія і патогенез. На відміну від гострого лейкозу хронічний виникає з клітин - попередників мієлопоез, що зберігають здатність диференціюватися до зрілих форм. Пухлинний процес проходить дві стадії: розгорнуту - моноклонового доброякісну і термінальну - поліклоновую злоякісну. В розгорнутій стадії клітинним субстратом пухлини є переважно гранулоцити, нейтрофіли. В термінальній стадії субстрат пухлини становлять бласти, як при гострому мієлобластний лейкоз. Таким чином, хронічний мієлолейкоз відрізняється від гострого мієлобластний НЕ тривалістю перебігу, а морфологічним субстратом пухлини. Це визначається аналізом периферичної крові, а також мієлограма.

У дітей зустрічається значно рідше, ніж гострий лімфобластний лейкоз, але серед хронічних форм є найбільш частою формою лейкозу.

Розвитку хронічного мієлолейкозу сприяє радіація. У зоні вибуху атомної бомби в Хіросімі і Нагасакі встановлено факт значного збільшення захворювань на хронічний мієлолейкоз. Крім того, причиною захворювання можуть бути хімічні мутагени.

У 1960 році при хронічному мієлолейкозі була виявлена хромосомна аномалія - філадельфійська хромосома (РІ), яка утворюється в результаті транслокації (переміщення) частини 22-ї хромосоми на 9-ту. Було показано, що ця хромосома виявляється у всіх клітинах, що діляться мієлопоез. Є також описи негативного варіанту по філадельфійської хромосомі хронічного мієлолейкозу.

КЛІНІКА І ДІАГНОСТИКА. У клінічному плані в дитячому віці виділяють дві форми хронічного мієлолейкозу: ювенильную (інфантильну) і дорослу. В обох випадках в клініці розрізняють розгорнуту і термінальну стадії захворювання.

Ювенільний форма хронічного мієлолейкозу зустрічається переважно в молодшому віці (у дітей до 4 років), відрізняється торпідний, прогресуючим перебігом. Наступає швидка поширеність процесу. Розвиваються гарячкова реакція, анемічний і геморагічний синдроми, швидко збільшуються селезінка та печінка, лімфатичні вузли.

Середня тривалість життя - 9 місяців, тоді як при дорослій формі дитячого хронічного мієлолейкозу хворі живуть в середньому 2 роки 9 місяців.

У початковій стадії захворювання діти скаржаться на слабкість, відсутність апетиту, нудоту, блювоту. У більшості хворих відзначається підвищена температура тіла, блідість шкірних покривів. Діти скаржаться на болі в кістках.

До клінічних ознак ювенільної форми хронічного мієлолейкозу відносяться: кровоточивість у вигляді екхімозів, рецидивуючих носових кровотеч, характерні висипання на обличчі, які описуються як екзематозні або пустульозні, особливо на щоках і лобі. Характерна виражена генералізована лімфоденопатія, гепатоспленомегалія, причому селезінка збільшена більш значно, ніж печінка.

Картина крові у хворих з ювенільної формою хронічного мієлолейкозу відрізняється гіперлейкоцитозом (17-80- 10 / л), як правило, тромбоцитопенією та анемією. Наявність «філадельфійської» хромосоми в патологічних лейкозних клітинах, на відміну від «дорослої», не характерно для ювенільної форми, але при «інфантильною» формі в еритроцитах хворих виявляється високий рівень фетального гемоглобіну НbF (до 50% при нормі 2%), в термінальній стадії хвороби його може бути більше 80%.

При гематологічному обстеженні у дітей відзначається:

- Нормохромна анемія, досить виражена (у 86,1% дітей);

- Виражена тромбоцитопенія (у 94,4% дітей);

- Частіше відзначається лейкоцитоз з наявністю всіх перехідних форм гранулоцитарного ряду: бластні клітини (мієлобласти - 8-25%), проміелоціти (до 15%), міелоціти (до 18%), метамієлоцити (до 12%), паличкоядерні (до 20%) і сегменті-ядерні (до 55%) нейтрофіли.
Таким чином, у формулі крові немає лейкемічного провалу;

- Прискорення ШОЕ відзначається у 60% дітей;

- Число лімфоцитів знижено до 1-5%, число базофілів і еозинофілів може бути в нормі або дещо збільшено.

Доросла форма хронічного мієлолейкозу у дітей розвивається більш поступово, ніж ювенільний. Початок хронічного мієлолейкозу важче помітити, ніж гострого, у зв'язку з тривалим відносно хорошим станом дитини і відсутністю скарг. Як правило, хвороба виявляється випадково: при оформленні в дитячий садок, школу, при травмі, під час купання, при обстеженні з приводу інших захворювань. Старші діти самі помічають збільшення живота, оссалгіі. Збільшення лімфатичних вузлів для цієї форми лейкозу не характерно.

У зв'язку з поступово наростаючою інтоксикацією діти старшого віку починають відзначати загальну слабкість, стомлюваність, сонливість, нездужання, підвищення температури тіла, схуднення. Пізніше спостерігається зниження апетиту, біль у животі, здуття живота, може посилитися нервова збудливість, болі в кістках. Шкіра набуває блідо-сірий відтінок.

У розгорнутій стадії захворювання найбільше вражає значна спленомегалія. Пальпується щільна селезінка: від 2 до 10-12 см нижче краю реберної дуги. Печінка також збільшена, але не так значно. У 1/3 хворих відзначаються болі в області живота, спини.

Геморагічних явищ на шкірі і слизових практично не спостерігається. Збільшення лімфатичних вузлів відсутня або мінімально. Іноді трапляються болі в кістках або суглобах.

Для периферичної крові в розгорнутій стадії хронічного мієлолейкозу характерний нейтрофільний гіперлейкоцитоз з наявністю всіх проміжних форм в лейкограмме, з присутністю мієлоцитів і промиелоцитов, одиничних мієлобластів, збільшенням паличкоядерних і сегментоядерних нейтрофілів, а також базофілів і еозинофілів (базофільно-еозинофільна асоціація).

При дослідженні периферичної крові майже у всіх (у 80%) хворих дітей відзначається помірна нормохромна анемія. Кількість тромбоцитів у більшості хворих нормальне, у деяких виявляється гіпертромбоцитоз. Відзначається лейкоцитоз, нерідко до 100 - 10 / л і більше. В лейкоцитарній формулі у всіх хворих визначаються мієлобласти (3-7%), проміелоціти (1-6%), міелоціти (до 15%), метамієлоцити (2-20%). Однак мієлобласти присутні в значно менших кількостях, ніж при ювенільної формі захворювання. Збільшено кількість базофілів (0,5-4%) і еозинофілів (4-8%). ШОЕ зазвичай в межах 3-25 мм / год.

У кістковому мозку при хронічному мієлолейкозі різко збільшено число гранулоцитів, лейкоерітробластіческое співвідношення може становити 10: 1 або 20: 1. Без істотного омолодження формули це співвідношення змінюється за рахунок клітин білого ряду. По морфології міелокаріоцітов майже не відрізняються від нормальних, і лише хромосомний аналіз виявляє в них замість нормальної хромосоми з 22-ї пари хромосому з укороченим довгим плечем - «філадельфійську хромосому».

В термінальній стадії хронічного мієлолейкозу клінічна картина різко міняється. З'являється значна блідість шкіри і видимих слизових. У деяких хворих вона супроводжується геморагіями, слабкістю, сильною пітливістю, нерідко підвищенням температури до 38-40 ° С, вираженим больовим синдромом (болі в спині, ногах, животі, припухлість і болі в області суглобів). Характерно збільшення всіх груп лімфовузлів, селезінка та печінка заповнюють всю черевну порожнину або визначаються на рівні пупка, гребінця клубової кістки. При пальпації живота відзначається болючість, нерідко буває блювання, особливо на тлі геморагічного синдрому.

Геморагічний синдром у термінальній стадії може проявитися носовими і шлунково-кишковими кровотечами, гематурією, рясними геморрагиями на шкірі, можливо крововилив у мозок; нерідкі некротичні ураження шкіри і слизових оболонок, приєднання інфекції і розвиток сепсису, які завершують лейкозний процес; швидко наступає термінальна стадія, як уже згадувалося, характерна для інфантильною форми хронічного мієлолейкозу.


ЛІКУВАННЯ. Включає застосування міелосана (0,03-0,1 мг на 1 кг), міелобромол (2-4 мг на 1 кг) і Гексафосфамід (0,3 мг на 1 кг маси тіла). Основне правило лікування міелосаном: при зниженні вихідного рівня лейкоцитів наполовину слід зменшити дозу вдвічі, а потім перейти до підтримуючої терапії міелосаном (в малих дозах 1-2- 3 рази на тиждень залежно від рівня лейкоцитів і його стабілізації).

Зазначені препарати дають ефект через лише 2-3 тижні, коли спостерігається зменшення числа лейкоцитів, зникають ознаки інтоксикації, зменшуються розміри селезінки. Курс лікування міелосаном становить 20-40 днів. Всі методи лікування переслідують одну мету: зменшити масу пухлинних клітин.

Владний криз лікують, застосовуючи протоколи для гострого лейкозу; точно так само лікують термінальну стадію. Міелосан пригнічує насамперед стовбурові клітини; діючи на родоначальних клітку хронічного мієлолейкозу, він зупиняє продукцію лейкозних клітин. На відміну від міелосана, міелобромол, 6-меркаптопурин, Гексафосфамід, гидроксимочевина діють переважно на проліферуючі клітини. Ефект від цих препаратів настає раніше, однак поліпшення менш стабільно, ніж від міелосана.

При наявності спленомегалії показано локальне опромінення селезінки, але при цьому число лейкоцитів у периферійній крові має бути не нижче 40- 10 / л. Зазвичай опромінення селезінки використовують при лікуванні в початковому етапі.

Застосування зазначеної терапії дозволяє стримувати розвиток процесу протягом 2-3 років і більше.

Літалір (гідроксикарбамід, гідреа) є ефективним медикаментом для лікування ХМЛ. У випробуваннях на мишах лінії L 1210 було виявлено, що він пригнічує синтез ДНК. Дослідження in vitro показали, що гідроксикарбамід гальмує редуктазу рібонуклеідов і вбиває головним чином клітини у фазі S. Крім того, ймовірно, затримує проліферацію клітин у фазі G1 циклу клітин. Побічні дії спостерігаються у вигляді мієлодепресії, змін з боку печінки і нирок. Вихід в ремісію на цьому препараті при хронічному мієлолейкозі відзначений в 92,1% випадків. У клініці для індукції ремісії літалір дають в дозі 500-2000 мг на день. Для підтримуючої терапії, після досягнення ремісії, доза становить 500-1000 мг на день.

Трансплантація кісткового мозку, аллогенного від сумісного донора (сібса), проводиться пацієнтам з хронічним мієлоїдний лейкоз під час хронічної фази, іншим пацієнтам з нелімфобластнимі лейкозами - в першу ремісію. Описано ремісії після такої трансплантації.

У випадках хіміотерапії ХМЛ і неможливості трансплантацій кісткового мозку набуває особливої значущості терапія інтерфероном, яка успішна в комбінації з іншими хіміопрепаратами або з пересадкою кісткового мозку. Інтерферон має антипроліферативну, імуномодулюючу, антивірусну дію, а також здатність індукувати диференціювання клітин. При ХМЛ він нормалізує склад кісткового мозку, різко зменшуючи число клітин з Ph-хромосомою.

Попередня
Наступна
Перейти до змісту підручника

Інформація, релевантна "Хронічний мієлобластний лейкоз"

  1. Негативні емоції
    Дана техніка використовується для вирішення особистих проблем, зняття стресів [14] (див. Рис. 12). РІС. 12. Схема психотехнології "Негативні емоції". 1. злети над тимчасовою лінією, поверніться назад у минуле і опустіться до того моменту (E), коли Ви вперше випробували подібні емоції. (Увага: цей метод не годиться для травми або фобії). 2. Зверніть увагу, які (ще) емоції
  2. Розподіл успадкованих ознак
    Властивості темпераменту знаходяться під певним впливом генетичних факторів і успадковуються. Подібно до всіх спадкоємною особливостям вищої нервової діяльності, вони відносяться до тих вродженим ознаками, які, маючи множинне генетичне забезпечення, підкоряються законам безперервного успадкування. Це означає, що шкала значень цих властивостей неперервна і в людській популяції їх можна
  3. Технології розвитку аутопсихологічна компетентності
    План 1. Акмеологічні технології розвитку аутопсихологічна компетентності. 2. Технологічний модуль розвитку аутопсихологічна компетентності. 3. Типова структура розвиваючого модуля. 4. Особливості поведінки керівника групи аутопсихологічна тренінгу. 5. Основні етапи тренінгу. 6. Попередній етап - етап підготовки аутопсихологічна тренінгу. 7.
  4. Погляд з майбутнього
    Техніка [8] самопрограмування, самомотівірованія, саморозвитку (див. Рис. 7). РІС. 7. Схема психотехнології "Погляд з майбутнього". 1. Профантазіровав, сконструювати в майбутньому (Fu) образ себе, здобуло певних цілей, що має бажані якості і риси. 2. Перейти з диссоциированного виду уявлень (DS) в асоційований образ (AS) майбутнього (Fu) в трьох модальності
  5. Етап 6. Обговорення результатів
    Після розігрування сюжетів проводиться обговорення в групі, де кожен учасник заняття, включаючи грали ролі, каже про власні враження, спираючись на наступні питання. 1. Наскільки типовими / нетиповими здалися вам сюжети, що зображують ситуації прийняття кадрових рішень? 2. Які гендерні упередження проявилися у висловлюваннях, позиції чи поведінці керівника та
енциклопедія  баранина  рагу  молочний  запіканка