Головна // Медицина // Педіатрія
Попередня Наступна
Єлісєєв Ю.Ю. (Ред.). Дитячі хвороби. Повний довідник, 2008 - перейти до змісту підручника

Хромосомні хвороби

Хромосомні хвороби у новонароджених зустрічаються з частотою до 1: 100. Приблизно 20% викиднів обумовлено хромосомними аномаліями. Це одна з найчастіших причин передчасних пологів і мертвонароджень. Порушення в структурі хромосом може статися на різних етапах розвитку організму. При порушеннях в одній з клітин в період поділу або на більш пізніх стадіях, тільки частина клітин організму буде містити аномальний каріотип. Деякі з структурних аномалій передаються у спадок. Можливі структурні збалансовані аномалії, які не ведуть до формування хвороби.

Щорічно в Росії народжується близько 30 тис. Дітей з хромосомною патологією. Мертвонародження є результатом хромосомної патології в 7,2% випадків, спонтанні викидні - у більш ніж 50%. Хромосомні мутації можуть проявлятися втратою частини матеріалу або його надлишком. Обидва види перебудов викликають порушення розвитку організму. Відомо більше 100 синдромів, обумовлених структурними перебудовами хромосом. Ряд синдромів має чітко окреслену клінічну картину. Хромосомні хвороби розвиваються внаслідок того, що зміна кількості якоїсь частини генетичної інформації в бік її надлишку або нестачі засмучує хід нормальної генетичної програми розвитку. Також істотно незбалансоване зміна генетичної інформації.

Загальна характеристика хромосомних хвороб. Для клінічної картини захворювань, пов'язаних з аномаліями аутосом, характерні наступні прояви:

1) проявляються клінічно з перших днів життя;

2) затримка загального фізичного і психічного розвитку;

3) черепно-лицьові аномалії, аномалії інших частин скелета;

4) грубі вади серцево-судинної, сечостатевої та нервової системи, відхилення в біохімічному, гормональному, імунному статусі;

5) мала тривалість життя.

Для захворювань, пов'язаних з аномаліями статевих хромосом, характерно:

1) з народження можуть не проявлятися;

2) клінічна маніфестація в пубертатному віці;

3) немає грубих вад розвитку;

4) порушується статева диференціювання;

5) тривалість життя звичайна;

6) інтелект знижений не у всіх і незначно, але є своєрідність психіки.

Хромосомні хвороби частіше не успадковуються, так як в 90% випадків є наслідком нових мутацій в статевих клітинах батьків.

Профілактика. Медико-генетичне консультування, пренатальна діагностика.

Лікування. Хірургічна корекція, соціальна адаптація.

З найбільш часто зустрічаються хромосомних хвороб у новонароджених діагностуються хвороба Дауна, синдроми Патау, Едвардса; «Котячого крику», Вольфа-Хіршхорн, Шерешевського-Тернера та ін.

Хвороба Дауна

Хвороба Дауна зустрічається з частотою 1 на 600-800 новонароджених. Вперше описана Дауном в 1866 р Це захворювання, при якому було встановлено зміна числа хромосом. Замість 46 було виявлено 47 хромосом за рахунок трисомії по 21-й парі. Надалі було з'ясовано, що у 3-5% хворих на перший погляд каріотип з 46 хромосом, але на одній з хромосом 13-15-й пари «приклеєна» додаткова хромосома з 21 пари, а у 1-2% знаходять, що у частини клітин каріотип нормальний, а в іншій частині міститься зайва хромосома з 21-ї пари.

Діти з хворобою Дауна в 20-30 разів частіше народжуються від матерів у віці 35 років. Однак можливе народження хворої дитини від здорової матері, в результаті впливу зовнішнього середовища на розташування і кількість хромосом в статевих клітинах. Діагноз хвороби Дауна у новонароджених може представляти деякі труднощі. З характерних проявів хвороби в період новонародженості у більшості хворих спостерігаються плоский профіль особи з уплощенной спинкою носа, монголоїдної розріз очних щілин, зниження м'язового тонусу, зміни в суглобах, зниження таких фізіологічних рефлексів як ковтання, смоктання. Також відзначаються широкі кисті і стопи з короткими пальцями, маленька головка, недорозвинення вушних раковин, висунутий язик, високе небо, епікант (шкірна складка, що закриває внутрішній кут очного яблука), аномалії на кистях рук, з'являється поперечна складка долоні, одна сгибательная складка на мізинці . Труднощі в діагностиці в період новонародженості виникають у випадках, коли у дитини в перші дні відзначаються вроджений набряк обличчя, зниження м'язового тонусу внаслідок перенесеного задухи під час пологів, пневмонія або інші захворювання. У таких випадках питання про діагноз вирішується після подальшого спостереження і дослідження каріотипу. Лікування неспецифічне. Рекомендуються стимулююча терапія, глютамінова кислота, аминалон, тиреоїдні препарати. Велике значення має виховання навичок самообслуговування.

Синдром Патау

Хвороба розвивається на основі трисомії по 13-й парі хромосом. Для хвороби характерні множинні аномалії різних органів і систем. Найбільш частими є симптоми: мікроцефалія, що характеризується значним зменшенням розмірів голови і об'єму головного мозку, розщеплення неба і верхньої губи, глухота, сліпота, вроджені вади серця та ін. Зазвичай діти помирають у перші місяці життя. Лікування симптоматичне, тобто спрямоване на усунення ознак захворювання, так як усунути причину хвороби не можливо.

Синдром Едвардса

В основі цього синдрому лежить трисомія по 18-й парі хромосом. Хвороба проявляється множинними аномаліями: мікроцефалія, який виступає потилицю, недорозвинення нижньої щелепи, низьке розташування і деформація грудної клітки, вивих стегна та ін. З пороків внутрішніх органів часто зустрічаються вроджені вади серця, органів травлення, нирок. Розумова і фізична відсталість. Найчастіше діти вмирають на першому році життя. Лікування спрямоване на усунення порушень в роботі внутрішніх органів.

Синдром "котячого крику"

Синдром "котячого крику" розвивається у зв'язку зі зміною розміру ділянки хромосоми з п'ятої пари, з одного боку вона довша, ніж з іншого. Основні вади при цьому: мікроцефалія, недорозвинення нижньої щелепи, великий тулуб, антімонголоідний розріз очних щілин, косоокість, клишоногість та ін. Вирішальним ознакою в постановці діагнозу вважається наявність специфічного плачу дитини, що нагадує нявкання кішки. Новонароджені мало життєздатні. Помирають частіше в перші місяці життя.

Синдром Вольфа-Хіршхорн

В основі синдрому лежить зміна довжини хромосоми з четвертої пари.
Основні ознаки захворювання у новонароджених: великий тулуб, ростральний ніс і виступаюче надпереносье, деформовані вушні раковини зі складками, витрішкуватість і колобома райдужної оболонки (її часткова відсутність), загальне недорозвинення під час вагітності. Відзначається наявність чотирьох згинальних складок на пальцях верхніх кінцівок. Остаточний діагноз ставлять на підставі дослідження каріотипу. Діти зазвичай помирають у перші місяці життя.

Аномалії статевих хромосом зустрічаються значно частіше, ніж окремі форми хромосомних хвороб, пов'язані з порушенням структури клітин тіла (крім хвороби Дауна). Діти з аномаліями статевих хромосом є життєздатними, в більшості доживають до зрілого віку, причому фізичний і психічний розвиток нерідко страждає.

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера - одне з найпоширеніших хромосомних захворювань, зустрічається дещо частіше, ніж синдром Дауна. Серед новонароджених хлопчиків і дорослих чоловіків зустрічається приблизно 1: 500. Серед розумово відсталих частота синдрому досягає 1%. Діагностика в період новонародженості неможлива, тому що ніяких характерних особливостей у новонароджених хлопчиків не виявляється. Про наявність захворювання свідчать лише аномальний набір статевих хромосом (ХХУ) і хроматин-позитивні ядра при дослідженні мазків зі слизової щоки. Зміни в структурі хромосом виникають в результаті нерозходження статевих хромосом у одного з батьків. Додаткова Х-хромосома в 67% випадків має материнське і в 33% випадків - батьківське походження. З віком матері збільшується ймовірність нерасхожденія хромосом і виникнення синдрому, але матері більшості хворих молоді.

Ознаки захворювання. У ранньому віці характерні прояви виражені мало. Проте при появі аномалій поведінки і психічних відхилень задовго до явного порушення статевого розвитку синдром Клайнфельтера завжди слід мати на увазі, коли йдеться про хлопчика із затримкою психічного розвитку або з труднощами в області психосоціальних контактів, навчання та шкільної успішності. Діти з синдромом Клайнфельтера можуть бути неспокійними, зайво життєрадісними, агресивними, замішаними в антисоціальних діях (крадіжка, хуліганство). Нерідко проблеми вперше виникають після того, як дитина пішла в школу. Діти з синдромом Клайнфельтера зависокі для свого віку, тонкі, худі, з довгими ногами; однак статура може бути і нетиповим. Яєчка замалі щодо віку, але ця ознака може чітко проявитися тільки після вступу в підлітковий вік, коли вони не починають рости. Статевий член дещо менше середнього розміру, іноді відзначається крипторхізм (відсутність в мошонці одного або обох яєчок). Підлітковий період починається з запізненням, проявляється недостатність чоловічих статевих гормонів, але деякі хворі майже повністю піддаються маскулінізації, у них розвиваються вторинні статеві ознаки протилежної статі. Приблизно у 40% дорослих чоловіків з синдромом Клайнфельтера відзначають збільшення молочних залоз; волосся на обличчі у них рідкісні, так що більшість голяться не кожен день. Постійні ознаки - азооспермія (відсутність в насінної рідини життєздатних сперматозоїдів) і безпліддя. Чоловіки з синдромом Клайнфельтера вище середнього зросту, схильні до антисоціальної поведінки і правопорушень. Серед них підвищена частота захворювань легенів, варикозного розширення вен і раку грудних залоз.

Варіанти синдрому Клайнфельтера. Якщо число Х-хромосом в каріотипі більше двох, прояви хвороби, включаючи розумовий недорозвинення й інші порушення, виражені різкіше. Варіант хромосомного набору 43, ХХХХУ настільки характерний, що його можна діагностувати в дитячому віці. Хворі значно відстають у розвитку, у багатьох деформовані вушні раковини, коротка шия і типове обличчя з широко розставленими, кілька монголоїдними очима, іноді відзначаються косоокість, широкий, сплощений, кирпатий ніс і великий, відкритий рот. Яєчка маленькі, іноді не опущені, мошонка недорозвинена, статевий член дуже маленький. Можливі й нерідкі ознаки, що змушують припустити синдром Дауна, наприклад, короткі, викривлені кінцеві фаланги п'ятого пальців кистей, поперечні складки на долонях, м'язова слабкість. Також можуть бути й інші аномалії скелета, в тому числі неправильного положення ліктьового суглоба, що визначає не можливість зробити обертальний рух. На рентгенівських знімках найчастіше відзначають зрощення окремих кісток між собою і вивих в ліктьовому суглобі, подовжену променеву кістку, вигин хребта вперед в поперековому відділі або наявність горба, відставання кісткового віку від хронологічного.

Лабораторні дослідження. При підозрі на синдром Клайнфельтера досліджують хромосомний набір у дитини; таке дослідження особливо рекомендовано пацієнтам дитячої консультації, клінік для психічних і розумово відсталих хворих. До вступу в період статевого дозрівання (вік до 10-12 років) рівень гормонів, що стимулюють діяльність статевих органів, залишається в нормі. На початку періоду статевого дозрівання у хлопчиків яєчка збільшуються в розмірах, проте їх зростання незабаром припиняється. Рівень стимулюючих гормонів залишається високим, а кількість чоловічих статевих гормонів зазвичай знижено.

Відзначається високий рівень жіночих статевих гормонів, що зумовлює наявність таких жіночих вторинних статевих ознак у чоловіків як зростання молочних залоз, низький тембр голосу.

Методи лікування. Замісну терапію тривало діючим препаратом тестостерону (чоловічого статевого гормону) починають у віці 11-12 років. Можна використовувати ефір ціклопентілпропіоната, внутрішньом'язово кожні три тижні, поступово збільшуючи дозу. При більш пізньому розпочатому лікуванні, щоб швидше досягти нормалізації всіх процесів, починають з більш високої дози і нарощують її в більшому темпі.

Синдром Шерешевського-Тернера

У 1938 р Тернер описав жінок з синдромом, що включає недорозвинення жіночих статевих органів, крилоподібні складки на шиї і викривлення в області суглобів. І. А. Шерешевський описав той же синдром в 1925 р Такі жінки виділяють з сечею велику кількість гормонів, що стимулюють діяльність статевих органів, і їх яєчники являють собою рудиментарні (недорозвинені) подовжені тяжі, що не містять статевих клітин, але містять сполучну тканину, що нагадує тканину яєчників. У 1959 р
було доведено, що жінки з синдромом Шерешевского- Тернера позбавлені однієї Х-хромосоми. Єдина Х-хромосома частіше материнського (77%), а не батьківського (23%) походження. Частота синдрому Шерешевського-Тернера не залежить від віку матері. З'являються сезонні коливання частоти народження дівчаток з таким синдромом: 2/3 таких дітей народжуються в період з травня по жовтень. Частота синдрому, складова приблизно 1: 3000 живонароджених дівчаток, значно нижче частоти синдрому Клайнфельтера. Мабуть, близько 95% зародків з хромосомним набором 45, Х не виношує, такий же набір має приблизно 5-10% абортованих плодів. Частота мозаїцизму - одночасної присутності в організмі двох або більше, однотипних клітин, що розрізняються за структурою (46, ХХ / 45, Х) серед хворих з синдромом Шерешевського-Тернера - 25%, тобто вище, ніж при іншій патології плоду. У плодів з хромосомним набором 45, Х, абортованих до 3 місяців розвитку, в початках статевих залоз виявляються статеві клітини, але пізніше вони зникають. У нормального плода приблизно на п'ятому місяці внутрішньоутробного розвитку число статевих клітин швидко зменшується і після народження зменшується знову з меншою швидкістю. При даному захворюванні цей процес прискорений і проявляється різкіше. Тяжеобразнимі яєчники містять тільки сполучну тканину, іноді виявляються окремі статеві клітини, що пояснюють часткове статеве дозрівання. Синдром Шерешевського-Тернера (45, Х) серед новонароджених і дівчаток шкільного віку зустрічається з частотою приблизно 1: 3000. Дівчатка народжуються доношеними, але з малою масою і ростом. Уже в період новонародженості у них відзначаються недорозвинення нігтів, коротка шия, але найбільш характерною ознакою в цей період є набряк кінцівок, особливо на стопах і кистях. Затримка розвитку в ранньому віці зазвичай не різко виражена. На першому році помітно лише відставання в рості. З інших ознак надалі відзначаються антімонгольний розріз очних щілин, деформовані низько розташовані вушні раковини, крилоподібна шкірна складка на шиї у вигляді перетинки, що йде від росту волосся на шиї ззаду, деформація ліктьових суглобів і опуклі нігті на пальцях рук. Нижня щелепа маленька, вуха відстовбурчені, висока готичне небо, широка грудна клітка, що створює враження широко розставлених сосків. Зростання хворих майже завжди менше, середній зріст дорослих хворих становить 146,3 см. З віком виразніше проявляються пігментовані плями на шкірі. У багатьох випадках знаходять супутні вади розвитку. Серед серцево-судинних порушень це найчастіше звуження просвіту аорти (у 15% хворих), а на Ехокардіограма - аномалія клапанів аорти у 1/3 хворих, однак можливо також підвищення кров'яного тиску невідомого походження. В якості рідкісного ускладнення відзначають часткове розширення аорти. Приблизно у половини хворих при рентгенівському дослідженні виявляють вади розвитку сечовивідної системи, найчастіше подковообразную нирку. Характерно часто повторюване запалення вуха. Серед хворих часто зустрічаються туговухість та порушення сприйняття простору. Поява зоба вказує на ураження щитовидної залози, запальне ураження кишечника проявляється болями в животі, помилковими позивами до акту дефекації, кров'яними проносами; повторні шлунково-кишкові кровотечі свідчать про стійке розширенні шлунково-кишкових кровоносних судин - телеангіектазіях. Всі ці стани часто зустрічаються серед жінок з синдромом Шерешевського-Тернера. Внутрішні і зовнішні статеві органи побудовані за жіночим типом, але вони залишаються недорозвиненими. Вторинні статеві ознаки: оволосіння лобка, пахвових западин, зростання молочних залоз, відсутні або розвинені слабко. Менструації, як правило, відсутні. Хворі в більшості випадків безплідні.

Лабораторні дослідження. При підозрі на синдром Шерешевського-Тернера вдаються до аналізу хромосом. У невеликої частини дівчаток з характерними ознаками синдрому Шерешевського-Тернера виявляють Y-хромосому. Їх каріотип відмінний від інших - 45, Х або 45, Х / 46, ХХ.

Рівень гормонів, що впливають на розвиток статевих органів, в крові зазвичай вище, ніж у однолітків, навіть у ранньому віці. У віці старше 10 років вміст гормонів у крові значно вище, чітко підвищене виділення їх з сечею, але в період до підліткового віку цей показник менш надійний. Виділення жіночих статевих гормонів і їх кількість в крові дуже низька. Реакція гормону росту на стимуляцію нормальна. Рентгенологічне обстеження допомагає виявити вади розвитку серцево-судинної системи і нирок. З аномалій розвитку скелета найчастіше відзначають вкорочення кісток стоп і кистей, порушення мінералізації кісток, сколіоз і розщеплення тіл хребців. У хворих та їх родичів у великому відсотку випадків, приблизно у 1/3 виявляють прихований цукровий діабет. Лікування хворих проводять спільно з ендокринологами. У будь-якому випадку всі хворі отримують лікування гормонами естроген-прогестерон, також з їх допомогою стимулюється ріст хворого. Після 16-18 років призначаються жіночі статеві гормони. У хворих, що мають тривалу адекватну психосоціальну підтримку, прогноз щодо нормального способу життя цілком сприятливий.

Синдром трисомії Х

Синдром трисомії Х (47, ХХХ) зустрічається у новонароджених дівчаток з частотою 1: 1200. Які-небудь ознаки аномалії в період новонародженості виявити не завжди вдається. При подальшому розвитку часто спостерігаються відставання в психічному розвитку, слабкий розвиток вторинних статевих ознак, повна відсутність місячних, безпліддя. У ряді випадків жінки регулярно менструюють і здатні до дітородіння. Попередній діагноз у період новонародженості можна поставити на підставі дослідження статевого хроматину.

Попередня
Наступна
Перейти до змісту підручника

Інформація, релевантна "Хромосомні хвороби"

  1. Основні напрямки вивчення суб'єкта в акмеології
    Першим вихідним положенням і для психології, і для акмеології є необхідність розрізнення понять "суб'єкт" і "особистість". Особистість виступає як суб'єкт, стає суб'єктом, не будучи їм спочатку. Дійсно, в 30-х роках в особистості розрізняли структуру і спосіб функціонування, Рубінштейн в якості останнього розглядав діяльність. Але необхідно уточнити, що це
  2. Професійні страхи - індикатори нормативного кризи професійного становлення особистості шкільного психолога
    У вітчизняних і зарубіжних дослідженнях проблема криз професійного становлення особистості тісно пов'язана з віковою періодизацією життя людини. Межі дорослості різні дослідники визначають неоднаково. РЄ. Піняєва і Н.В. Андрєєв вважають, що така різноманітність у визначенні меж розглянутого періоду може пояснюватися дією тимчасових, економічних, соціальних та
  3. Сутність інформаційної акмеології та її зв'язок з процесом інформатизації суспільства
    Інформаційна акмеологія - наука про шляхи досягнення професіоналізму та компетентності у вирішенні завдань з пошуку, зберігання, ефективної обробці, використання і захисту інформації. З формується інформаційним суспільством в останнє десятиліття зв'язуються великі очікування. Вважається, що інформаційне суспільство володіє гігантським потенціалом для поліпшення якості життя всього людського
  4. Вступ
    Теоретика-методологічні засади дослідження теорії акмеологічного підходу заклали А.А. Бодалев, А.А. Деркач, Н.В. Кузьміна, В.Н. Максимова, А.А. Реан, В.Н. Тарасова, С.Н. Толстов та ін. Акмеологія - міждисциплінарна галузь наукових знань, відкрита в результаті узагальнення багаторічних досліджень у вітчизняній науці, проведених кращими фахівцями освіти з самих різних областей
  5. Етап 2. Складання «блок = схеми» з основних понять, що відносяться до теми «Гендерна ідентичність»
    Завдання даного етапу - розвиток навичок аналізу і структурування наукових категорій, що відносяться до даної предметної області. Для виконання завдання студенти розбиваються на групи по 4-6 чоловік. Якщо на занятті присутня невелика кількість студентів, склад груп можна залишити тим же, що і при виконанні першого завдання. Викладач зачитує перелік термінів, використаних в
енциклопедія  баранина  рагу  молочний  запіканка