Попередня Наступна

Фолієводефіцитної анемії

Метаболізм фолієвої кислоти

Фолієва кислота важлива для нормального процесу кровотворення. При її дефіциті порушується еритро-, грануло- і тромбоцитопоез.

В організм дитини фолієва кислота надходить з їжею. Фолатами найбільш багата яловича і куряча печінка, салат, шпинат, томати, спаржа, м'ясо, дріжджі; в жіночому і коров'ячому молоці фолатів в б разів більше, ніж в козячому. Добова потреба в фолієвої кислоти становить 20-50 мкг, що еквівалентно 100-200 мкг харчових фолатів. Всмоктування фолатів відбувається у дванадцятипалій кишці і в проксимальних відділах тонкої кишки. У клітці фолат під дією дигідрофолатредуктази відновлюється в 5-метілтетрагідрофолат, який в плазмі крові зв'язується з різними білками (а2-макроглобуліном, альбуміном, трансферином, специфічним білком - переносником фолатів); 5-метілтетрагідрофолат віддає метилову групу кобаламина в процесі утворення метіоніну з цистеїну. З'єднання фолієвої кислоти також відіграють велику роль у синтезі ДНК, будучи донорами одного атома вуглецю при перетворенні дезоксіурідіна в дезокситимидина. Тетрагідрофолат піддається поліглутамінірованію; по видимому, цей механізм забезпечує збереження фолієвої кислоти в клітці. Велика частина фолатів транспортується в печінку, де відкладається у вигляді поліглютамату, або активується в один з активних кофакторов. Фолати також транспортуються в кістковомозкові клітини, оскільки необхідні для їх проліферації. Накопичення фолатів в клітці є вітамін В12-залежним процесом. Дефіцит кобаламина призводить до блокади метаболізму фолату на етапі освіти метілтетрагідрофолата, в результаті чого фолат витрачається на синтез дезоксіурідіна; при цьому поліглутамінірованіе протікає менш ефективно, що викликає витік фолієвої кислоти з клітки. Невелика кількість фолатів - близько 10 нг в день - екскретується з сечею. Загальний вміст фолатів в організмі становить 5-10 мг, половина знаходиться в печінці.

Патогенез

Недостатність фолієвої кислоти у дитини може виникнути порівняно легко, так як добове споживання фолатів велике, а надходження резорбіруемой фолатів з їжею обмежена. Резерви фолатів в організмі малі. Мегалобластна анемія розвивається при дефіциті фолієвої кислоти через 16-133 дня. При дієті без фолієвої кислоти відбувається швидке і значне зниження концентрації фолієвої кислоти в сироватці крові. Однак концентрація в еритроцитах в даний момент може бути ще нормальною і знижуватися лише пізніше, тому для виявлення часткового дефіциту необхідно визначати її концентрацію в еритроцитах.

Недолік фолатів призводить до зменшення утворення 5,10-метілентетрагідрофоліевой кислоти, необхідної для синтезу пуринових попередників нуклеїнових кислот, в результаті чого порушується синтез ДНК.

Причини дефіциту фолатів

I. Неадекватне надходження фолієвої кислоти (аліментарний дефіцит фолатів).

1. Вигодовування козячим молоком.

2. Дефекти термічної обробки їжі (тривала варіння зменшує вміст фолатів на 40%).

3. Вегетаріанство з виключенням з харчового раціону м'яса, печінки, яєць.

4. Необхідність специфічної дієти при фенілкетонурії, хвороби кленового сиропу без корекції фолієвої кислоти.

II. Порушення всмоктування фолієвої кислоти.

1. Вроджена мальабсорбция фолатів.

2. Придбана мальабсорбция фолатів:

| Идиопатическая стеаторея;

| Спру;

| Целіакія;

| Хвороба Крона;

| Хвороба Уиппла;

| Дивертикули тонкої кишки;

| Резекція тонкої кишки;

| Прийом лікарських препаратів, що порушують абсорбцію фолієвої кислоти (дифенін, барбітурати, оральні контрацептиви, циклосерин, метформін, етанол, амінокислоти - гліцин, метіонін).


III. Підвищена потреба в фолієвої кислоти.

1. Недоношені та діти першого року життя.

2. Пубертатний період.

3. Вагітність і лактація.

4. Гемолитические анемії.

5. Дізерітропоетіческіе анемії.

6. Ерітролейкоз.

7. Мієлодиспластичний синдром.

8. Швидко прогресуючі злоякісні пухлини.

9. Сепсис, інфекційні захворювання.

10. Поширені захворювання шкіри (герпетиформний дерматит, ексфоліативний дерматит).

11. Тиреотоксикоз.

12. Цироз.

13. Після трансплантації кісткового мозку. IV. Порушення метаболізму фолієвої кислоти.

1. Вроджені:

| Дефіцит активності дигідрофолієвої редуктази;

| Дефіцит активності формімінотрансферази;

| Дефіцит активності метілтетрагідрофоліевой редуктази;

| Первинний дефіцит активності метілтетрагідрофолаттрансферази;

| Функціональний дефіцит активності метілтетрагід рофол аттрансферази;

| Дефіцит активності метілтетрагідрофоліевой ціклогідролази;

| Дефіцит активності ферментів, що беруть участь у метаболізмі оротової кислоти;

2. Придбані - порушення утилізації фолатів:

| Прийом ліків - антагоністів фолатів (пентамідин, триметоприм, триамтерен, піриметамін);

| Прийом ліків - інгібіторів дигідрофолатредуктази (метотрексат);

| Дефіцит вітаміну В | 2;

| Алкоголізм;

| Гострі та хронічні захворювання печінки;

| Білкова недостатність (квашиоркор * маразм).

V. Підвищена втрата фолатів (екскреція з сечею більше 100 мг на добу).

1. Хронічна ниркова недостатність (особливо у хворих, які перебувають на гемодіалізі).

2. Захворювання печінки.

3. Серцево-судинні захворювання.

Обговорюючи причини розвитку фолієводефіцитна анемій, особливо необхідно зупинитися на розгляді підвищеної потреби в фолатів у недоношених дітей і дітей першого року життя. Концентрація фолатів у сироватці крові та еритроцитах у новонароджених в 2-3 рази більше, ніж у дорослих. Однак за перші тижні життя вона знижується до рівня, що спостерігається у старших дітей і дорослих. Середні денні втрати фолатів на одиницю поверхні тіла найбільші у дітей перших днів життя, тому покрити потреби фолатів за рахунок дієти не вдається. Особливо легко дефіцит фолієвої кислоти і мегалобластна анемія розвиваються у недоношених дітей 6-10-тижневого віку, які народжуються з малим депо фолатів. Це пов'язано зі швидким виснаженням депо фолієвої кислоти внаслідок інтенсивного зростання, особливостей харчування та інтеркурентних захворювань.

Під час вагітності збільшення потреб в фолієвої кислоти обумовлено потребами в ній плоду, яка становить 100-300 мкг / добу.

При гемолітичних анеміях виникає дефіцит фолієвої кислоти пов'язаний з підвищеною утилізацією фолатів молодими клітинами еритроїдного паростка. Особливо низькі рівні фолієвої кислоти відзначаються у хворих серповидно-клітинною анемією, великий таласемією.

Клінічна картина

Клінічно дефіцит фолієвої кислоти у дітей проявляється наростаючою млявістю, анорексією, низькою збільшенням маси тіла, схильністю до шлунково-кишкових розладів (можлива хронічна діарея). Можуть відзначатися глосит, почастішання інфекційних захворювань, у деяких випадках - тромбоцитопенічна кровотечі. Неврологічних порушень на відміну від дефіциту вітаміну В | 2 немає. Проте зазначено, що за наявності психо-неврологічних порушень (епілепсія, шизофренія) дефіцит фолатів посилює їх перебіг.

Вроджена мальабсорбция фолатів

Зустрічається рідко (описано 13 випадків); успадковується аутосомно-рецесивно; характеризується селективної мальабсорбцією фолатів.
У перші місяці життя розвивається мегалобластна анемія, також відзначається діарея, стоматит, глосит, відставання у розвитку, прогресуючі неврологічні порушення. Лабораторно визначається дуже низький рівень фолієвої кислоти в сироватці крові, еритроцитах і лікворі; може бути підвищена екскреція з сечею форміміноглутамата і оротової кислоти. Лікування: фолієва кислота всередину в дозі 5-40 мг на добу, при необхідності доза може бути підвищена до 100 мг на добу і більше; також можливе призначення фолієвої кислоти внутрішньом'язово, для профілактики рецидивів фолієву кислоту вводять внутрішньом'язово по 15 мг кожні 3-4 тижні.

Дефіцит активності метілтетрагідрофолатредуктази

Успадковується аутосомно-рецесивно; в літературі є описи більше 30 випадків захворювання. Перші клінічні прояви захворювання відзначаються або в перші місяці життя, або значно пізніше - в 16 років і старше. Характерні ознаки: затримка психомоторного розвитку, мікроцефалія, в більш старшому віці - порушення ходи і моторики, інсульти, психіатричні прояви. Мегалобластна анемія відсутня. Дефіцит ферменту призводить до підвищення в плазмі гомоцистеїну і гомоцістеінурія і до зниження в плазмі рівня метіоніну. За результатами патоморфологічних досліджень, проведених у хворих з важким дефіцитом активності метілтетрагідрофолатредуктази, виявлені судинні зміни, тромбози церебральних вен і артерій, розширення шлуночків мозку, гідроцефалія, мікрогірія, периваскулярні зміни, демиелинизация, інфільтрація макрофагами, глиоз, астроцітозом, дегенеративні зміни спинного мозку. Причиною демиелинизации також може бути дефіцит метіоніну. Для діагностики визначають активність ферменту в клітинах печінки, лейкоцитах та культурі фібробластів.

Прогноз: несприятливий при ранньому початку захворювання. Лікування: захворювання резистентність до терапії; призначають фолієву кислоту, метілтетрагідрофолат, метіонін, піридоксин, кобаламин, бетаїн. Можлива пренатальна діагностика дефіциту ферменту (амніоцентез, біопсія хоріона). Після встановлення діагнозу призначають бетаїн, що сприяє зниженню рівня гомоцистеїну та підвищенню рівня метіоніну.

Характеристика спадкових мегалобластної анемій, обумовлених дефіцитом ферментів, які беруть участь у синтезі пуринових і піримідинових основ, представлена в табл. 25.

Тіамінзавісімая мегалобластная анемія

Зустрічається дуже рідко; успадковується аутосомно-рецесивно. У хворих відзначається мегалобластная анемія, може бути сидеробластна анемія з кільцеподібними сидеробластами. Є лейкопенія, тромбоцитопенія. Крім мегалобластноїанемії, у хворих відзначаються цукровий діабет, атрофія зорових нервів, глухота. Зміст кобаламина і фолатів у сироватці крові нормальне, ознаки дефіциту тіаміну відсутні.

Патогенез хвороби не ясний. Вважають, що захворювання може бути обумовлено або порушенням транспорту тіаміну, або дефіцитом активності тіамінзавісімого ферменту пірофосфокінази.

Лікування: використання вітаміну В12, фолієвої кислоти неефективно. Призначають тіамін по 100 мг на добу всередину щодня до повної нормалізації гематологічних показників, потім проводиться підтримуюча терапія тиамином по 25 мг на добу. При відміні препарату через кілька місяців виникає рецидив захворювання.
Попередня
Наступна
Перейти до змісту підручника

Інформація, релевантна "фолієводефіцитної анемії"

  1. Методи дослідження
    1. Теоретичні: аналіз літератури, моделювання загальних і приватних гіпотез дослідження та проектування результатів і процесів їх досягнення на різних етапах пошукової роботи, аналіз міжнародних документів; узагальнення та синтез, метод моделювання. 2. Емпіричні: опросно-діагностичні (анкетування, опитування, бесіди), експертна оцінка, контент-аналіз семантичних просторів,
  2. Основні положення, що виносяться на захист
    1. Професійна компетентність спеціаліста з вищою технічною освітою являє собою динамічно розвивається характеристику особистості, інтегруючу здібності, знання, вміння, ділові та особисті якості, які проявляються у володінні сучасними технологіями та методами вирішення професійних завдань різного рівня складності і дозволяють здійснювати професійну
  3. Глава 1. «Психологічні дослідження розуміння в психології».
    У першому параграфі «Розуміння і поведінку» проаналізовано теоретико-психологічні підстави зв'язку розуміння і поведінки. Піднімається питання про можливість прогнозування поведінки людини, враховуючи характер розуміння ним ситуації. Розглянуто агрумент на користь зв'язку розуміння і поведінки (В.В. Знаків, Д.А. Леонтьєв, Д. Магнуссон, Г.Л. Тульчинський, G. Lange, WL Thomas, F.
  4. Зв'язок афективного характеру образів Чоловіки і Жінки з афективною складовою статеворольової ідентичності
    У даному підрозділі перевіряється приватна гіпотеза 1: емоційна забарвленість образів Чоловіки і Жінки є важливим чинником формування адекватної афективної складової статеворольової ідентичності. Для перевірки узгодженості афективної складової статеворольової ідентичності і афективних компонентів образів Чоловіки і Жінки були складені дві матриці розмірності 6х8, де 6 - число
  5. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
    У вступі представлена актуальність теми дисертаційного дослідження, визначено мету, об'єкт, предмет і завдання дослідження, висувається гіпотеза дослідження, викладаються методологічна основа, наукова новизна, теоретичне і практичне значення роботи, наводяться положення, що виносяться на захист. У першому розділі «Проблема тривожності часто хворіючих дітей, гендерних особливостей її
енциклопедія  баранина  рагу  молочний  запіканка