Попередня Наступна

Фармакотерапія при вагітності та лактації. Несприятливу дію лікарських засобів і ксенобіотиків на ембріон і плід



Загальновідомо, що бажано відмовитися від будь фармакотерапії в перші 2 міс вагітності. Акушер або сімейний лікар, призначаючи вагітної ЛЗ, повинен пам'ятати, що перші 56 діб гестації найбільш небезпечні в плані несприятливого впливу на ембріон. Найбільш вірогідно тератогенний ефект доведений для талідоміду, алкилірующих засобів та інших цитостатиків, андрогенів, діетілстільбестрола, тріметадіон, вальпроєвої кислоти. Безумовно, у всіх випадках слід зважувати небезпеку для плода захворювання і призначуваного ЛЗ, наприклад, судомні напади завдають більшої шкоди плоду, ніж протисудомні препарати.

З 11-12-го тижня гестації і до народження дитини триває фетальний (плодовий) період. При оцінці лікарського впливу на плід в цей час слід враховувати наступні обставини.

- Закладка органів до початку плодового періоду вже закінчується, однак диференціювання різних відділів мозку ще триває, що обумовлює їх високу чутливість до токсичного впливу, яке може привести до формування дефектів тих чи інших його структур, або проявиться постнатально у формі різних варіантів малої мозкової дисфункції.

- Негативний вплив ЛЗ на плід в цей період частіше призводить до ЗВУР, чому також сприяє хронічна внутрішньоутробна гіпоксія, пов'язана з порушенням матково-плацентарного кровотоку. Останній представляє основну мішень для більшості ЛЗ. В результаті порушення плацентарного кровотоку народжується дитина з ЗВУР або вагітність закінчується передчасно.

- Трансплацентарний транспорт ЛЗ, що забезпечується механізмами дифузії, залежить від молекулярної маси ЛЗ та його розчинності в жирах. Речовини з молекулярною масою 1000 Да і більше (наприклад, гепарин натрій) через плаценту не проникають.

Дифузія деяких речовин (бензилпеніциліну, барбітуратів, етанолу) через плаценту починається вже через кілька хвилин після їх прийому вагітною. Рівновага встановлюється через інтервал від 2 хв до 2 год. Концентрація препарату в сироватці крові плоду зазвичай нижче (на 30-75%), ніж у вагітної, але можливий і протилежний варіант (діазепам). Будь-яке розлад матково-плацентарного кровотоку супроводжується порушенням переходу ЛЗ.

Під час пологів часто призначають додаткові ЛЗ (для впливу як на організм вагітної, так і на плід). Відділення новонародженого від плаценти в таких умовах різко збільшує навантаження на детоксикаційну функцію його печінки. У той же час ферментні системи, що забезпечують кон'югацію ЛЗ з глюкуроновою кислотою, в перші тижні життя володіють недостатньою функціональною активністю. Інакше кажучи, обов'язково слід враховувати конкуренцію за шляху метаболізму в печінці та нирках і пам'ятати про можливість посилення гіпербілірубінемії новонароджених при призначенні деяких препаратів (кофеїн, діазепам, сульфаніламіди та ін.).

Відомості про тератогенності та фетотоксичності ЛЗ представлені в табл. 52-1.

ТАБЛИЦЯ 52-1. Вплив ЛЗ та ксенобіотиків на плід і новонародженого
Лікарські засоби Вплив на плід і новонародженого
Адренотропние препаратиАдреноміметікі (адреналін, норадреналін) Суперечливі відомості про можливість розвитку дисморфії особи, пахової грижі, клишоногості * Тахікардія, гіпоглікемія
Симпатоміметики (ефедрин) Тахікардія, гіпоглікемія
Бета-адреноблокатори (пролранолол та ін.) Асфіксія, напади апное, ригідний серцевий ритм, персистуюча брадикардія, тромбоцитопенія, гіпоглікемія, ЗВУР
Холінотропних препаратиХоліноміметікі (пілокарпін) m-Холіноблокатори - Атропін та алкалоїди беладони Підвищена збудливість, лякливість, гіпертермія, судорогіТахікардія, розширення зіниць. Аномалії скелета, цитолитическое вплив на мозок *. Зниження варіабельності ритму серця. Співвідношення між концентраціями препарату в крові плоду і крові вагітної - 0,24-0,81: 1
-Скополамін Летаргія, тахікардія, лихоманка, пригнічення дихання
Гангліоблокатори -Гексаметонія бензосульфонат, азаметонія бромід Артеріальна гіпотензія, атонія кишечника, небезпека завороту кишок
Міорелаксанти  
-Піпекуронія Бромід Тахікардія, аритмія, ацидоз, тремор, гіпер- або гіпоглікемія
Засоби загальної анестезііГалотан, дінітроген оксідТіопентал натрійСредства місцевої анестезііЛідокаін, трімекаінНаркотіческіе анальгетікіМорфін, героїн Спонтанні аборти і множинні вади розвитку (у персоналу, що працює в операційних). Пригнічення ЦНС новонародженого Пригнічення ЦНС новонародженого, апное, ацидоз, знижена реакція на слухові стімулиБрадікардія, артеріальна гіпотензія, напади апное, серцеві та неврологічні розлади, судоми, порушення поведінки, м'язова гіпотонія. Істотні кількості потрапляють до плоду лише при перидуральной і цервікальної анестезііНедоношенность, ЗВУР, «синдром відміни», пригнічення дихання, брадикардія, труднощі харчування, але менша частота СДР
Кодеїн Ущелина губи і неба, синдром відміни, ЗВУР. Порушення оссификации кісток *
Ненаркотичні анальгетікіАцетілсаліціловая кислота Вади розвитку скелета, полідактилія *. Протиревматичні дози в поєднанні з курінням тератогенні для людини (вади мозку, нирок, множинні вади). Знижена маса тіла новонародженого або ПЕРЕНОШЕНІСТЬ, дисфункція тромбоцитів, знижена активність вітамін К-залежних факторів згортання крові, геморагії, легенева гіпертензія при прийомі вагітної за 710 днів до пологів
Індометацин Щілини губи та піднебіння *. Легенева гіпертензія, порушення кардіопульмональної адаптації до умов позаутробного життя, дисфункція тромбоцитів, геморагії, підвищений ризик перинатальної смерті
Парацетамол Високі дози - ризик вродженої катаракти. Гепатотоксичность, ниркова недостатність
Ібупрофен, напроксен Зниження діурезу у плода, легенева гіпертензія, олігогідрамніон
Протиепілептичні і проти- восудорожние средстваФенітоін Фетальний гідантоіновий синдром: диспластична ЗВУР - менший зріст при народженні, широкі джерельця, мікроцефалія, гіпоплазія верхньої щелепи, широке відстань між очима,

  крові вагітної і плоду рівні. Тахікардія, блювання, гіперзбудливість, описание-тотонус, труднощі харчування, напади апное (виникають після зникнення теофіліну з крові дитини - через 1 добу)
Кофеїн Збільшення частоти спонтанних абортів, недоношує ™, мертвонароджуваності. Короткі кінцівки, низька маса при народженні *. У вагітної знижена здатність метаболизировать кофеїн. Підвищена збудливість новонародженого, тахікардія
АнтідепрессантиІміпрамінАнтіманіакальние препаратиЛітія карбонат Вади розвитку скелета *. Діафрагмальна, спинномозкова грижі, короткі кінцівки, енцефалопатія. Респіраторні порушення, підвищена збудливість, затримка сечовиділення, пітливість, труднощі пітаніяВПС - 8-10% (типовий комплекс Ебштайна - 2,5%), вроджені аритмії і СН. При неонатальної інтоксикації: артеріальна гіпотензія і шок, гіпотермія, нейрогенний нецукровий діабет, ціаноз через пригнічення дихання, легенева гіпертензія, зоб з гіпотиреозом, судоми, гастроінтестинальні кровотечі
Анорексигенні препаратиАмфепрамон ВПС, інші аномалії. Пороки очей, скелета і серця *
Протиблювотні средстваМетоклопрамід Ущелини піднебіння та інші вади розвитку *. Добре проникає через плаценту. Стимулює секрецію пролактину і ТТГ у вагітної, але в пуповинної крові концентрація ТТГ підвищується незначно
ПеніцілламінАнтігіпертензівние средстваРезерпін Аномалії сполучної тканини (ЗВУР, знижена еластичність шкіри, мляве загоєння ран, розширена і добре видима венозна мережа, грижі та ін.) У 2,3% дітей жінок, які отримували препарат під час беременностіПорокі розвитку скелета, серця. Утруднення носового дихання або неможливість його, схильність до гіпотермії, брадикардії, летаргії
Кломіфен Гіпертензивний криз у новонародженого на 2-3-у добу після народження
Гідрелазін Тромбоцитопенія
Метилдопа Зменшення окружності голови у новонародженого при прийомі вагітної регулярно з 16-20-го тижня гестації (в катамнезе діти розвиваються нормально). Низьке ПЕКЛО в перші 15 діб життя
Інгібітори ангіотензин перетворюючого ферменту Ниркова недостатність у плода або новонародженого
Сечогінні средстваТіазіди (гідрохлортіазид та ін.) Вади розвитку кінцівок, пальців, гіпертрофія нирок *. Зниження екскреції естрогенів і плацентарного кровотоку. Тромбоцитопенія, гіпонатріємія, інші порушення електролітного обміну, гіпоглікемія, гіпербілірубінемія
Фуросемід Розлади дозрівання нирок *. Зневоднення плода. У пуповинної крові концентрація препарату становить 17-45% концентрації в крові вагітної, період напіввиведення - 7-96 год
Ацетазоламід Електролітний дисбаланс, гематологічні зміни (тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія). Дефекти кінцівок *
Протигістамінні средстваДіфенгідрамін Ущелина неба *. Тремтіння, діарея, пригнічення дихання, синдром відміни (при передозуванні)
Прометазин Підвищена частота вроджених аномалій. Тремор, гіперреактивність, екстрапірамідна дисфункція, синдром відміни
ЦіметідінАнтіко агулянтиАнтагоністи вітаміну К При прийомі перед пологами описані транзиторні печінкові дисфункції, блокада відповіді серця на гістамін, що ускладнює адаптацію до позаутробного жізніВарфаріновий синдром: ЗВУР, черепно-лицевої дісморфізм, пороки розвитку мозку, очей, органів слуху, нирок і серця, передчасне окостеніння окремих ділянок хребців, епіфізів , трубчастих кісток з розвитком в подальшому зернистості кісток, відставання в рості, брахидактилия, викривлення хребта, аномалії кінцівок типу хондродистрофії (синдром Конраді).
Аборт, крововилив, загибель плода. Частота розвитку синдрому - 17-30% (сліпоти - 12%, глухоти - 12%); патогенез пояснюють зв'язуванням остеокальцину - вітамін К-залежного білка
Гепарин натрій ЗВУР, підвищення перинатальної смертності
Протимікробні препаратиАмпіціллін Викликає зниження в плазмі та сечі вагітної концентрації естріолу, що перешкоджає раціональному моніторингу розвитку плода
Хлорамфенікол Підвищений ризик синдрому «сірого дитини», ущелини губи і піднебіння *
Стрептоміцин, канаміцин (та інші аміноглікозиди) Різні ступені ураження слухового нерва з розвитком в подальшому зниження слуху (у 10% дітей, народжених від матерів, які отримували препарати в останній місяць вагітності)
Рифампіцин Вроджені аномалії ЦНС і хребта, кінцівок
Цефалотин Позитивна пряма реакція Кумбса
Нітрофурани Гемолітична анемія, геморагії. Анемія у дітей з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
Тетрацикліни Гіпоплазія зубної емалі, катаракта, затримки росту кісток, надалі - коричневий колір зубів. Вади розвитку скелета, серця, великих судин і внутрішніх органів *. Короткочасне застосування в I триместрі вагітності не призводило до тератогенному ефекту
Сульфаніламіди Жовтяниця, метгемоглобінемія, гемолітична анемія, ядерна жовтяниця, тромбоцитопенія, геморагічний синдром. Вади розвитку скелета *
ТріметопрімПротівотуберкулезние препарати (етамбутол, етіонамід, ізоніазид) Противірусні препаратиАмантадін Затримка постнатального росту, черепно-лицьові аномалії. Підвищення концентрації креатиніну в крові новонародженого без ниркової недостаточностіСведеній про тератогенності немає, також як і про побічні ефекти на плодПорокі серця і судин (єдиний шлуночок, атрезія легеневої артерії та ін.) *. Аномалії скелета *
Ацикловір Переконливі дані про тератогенності у людини відсутні, але препарат не рекомендують призначати вагітним за відсутності життєвих показань
Зидовудин В експерименті на тваринах тератогенний ефект не доведений, але зважаючи неясності питання про токсичність препарату для плода застосування у вагітних можливо тільки при чітких клінічних показаннях
Ідоксурідін Екзофтальм, аномалії кінцівок *
Протигрибкові препарати Множинні вади розвитку, в тому числі ЦНС, ущелина неба *
Протималярійні препаратиХінін Аборт, недоношеність, смерть плоду. Глухота (гіпоплазія слухового
  нерва), вади розвитку внутрішніх органів та кінцівок, вроджена глаукома, анемії, тромбоцитопенії, помилковий гермафродитизм та інші урогенітальні аномалії, гідроцефалія, розумова відсталість
Піриметамін, примахин Великі дози викликають множинні вади розвитку *. Безпека застосування у людей остаточно не встановлена
Протиглистні препарати Вади розвитку скелета, лицьової частини черепа, ЦНС і очей *. У людей пороки не описані
Протипухлинні препарати ЗВУР, множинні вади розвитку скелета лицьової частини черепа, мозку, нирок, шлунково-кишкового тракту, очей *, підвищують перинатальну смертність
Бусульфан ЗВУР, порушення постнатального росту
Меркаптопурин Множинні вади розвитку: черепно-лицьові і ниркові аномалії, пороки серця і судин, ЗВУР, порушення постнатального росту, недоношеність
Вінкристин Вроджені вади черепа, скелета, очей, нирок *. При застосуванні в другу половину вагітності можливі недоношеність, лейкопенія, спленомегалія
Метотрексат Аміноптериновий синдром: ЗВУР, гідроцефалія, доліхоцефалія, гипертелоризм і широка, плоска перенісся, відсутність осифікації деяких кісток черепа, микрогнатия, частковий краніостеноз, розщеплення губи та піднебіння, мозкові грижі. Можливі некрози печінки і надниркових залоз, пригнічення гемопоезу, смерть плода
Мітоміцін Ущелина неба, аномалії скелета і мозку
Фторурацил Аборт, черепно-лицьові аномалії
Хлорамбуцил Агенезія нирок
АзатіопрінВітаміни (надмірні дози) Ретинол Дані про тератогенності препарату відсутні. Можливий розвиток транзиторної лімфоцитопенії і тромбоцитопенії, аномалії хромосом лімфоцитів при народженні, нетривалі депресія іммунітетаПрі дозі більше 10 000 ОД / добу - спонтанний аборт, аномалії черепа, урогенітальної системи, серця і нирок, гідроцефалія. Загалом аномалії аналогічні таким при використанні изотретиноина. Множинні вади розвитку *. Затримка постнатального росту
Препарати вітаміну D Надклапанний стеноз аорти, гіперкальціємія, «обличчя ельфа», порушення прозорості кришталика, надалі затримка психічного розвитку, нефропатії
Піридоксин Судоми у зв'язку з синдромом відміни
Менадіона натрію бісульфіт Жовтяниця, гематологічні аномалії (при введенні надлишкових доз вагітної)
ІзотретіноінГормони і їх аналогіАндрогени Черепно-лицевої дісморфізм: мікроцефалія, гідроцефалія, аномалії вух (мікоотія, Аното, низько розташовані вуха), гипертелоризм, микрофтальмия, плоска носова перегородка, ущелини піднебіння, недорозвинення сітківки та зорового нерва, мозочка, гідроцефалія; ВПС (зазвичай дуги аорти), аномалії тимуса. Ризик розвитку аномалії - 25%, в I триместрі у 40% жінок можливо переривання беременностіВірілізація зі зрощенням статевих губ (раннє лікування), гіпертрофія клітора (пізніше лікування), підвищена частота ущелин губи і неба, ВПС, гипоспадия
Естрогени, діетилстильбестрол У дівчат і молодих жінок (до 25 років), матері яких отримували діетилстильбестрол на термінах гестації до 12 тижнів, патологія відзначена в 73%, 13-18 тижнів - 66%, більше 19 тижнів -45%: аденоматоз слизової
  оболонки піхви, аномалії матки, спайковий процес в придатках матки, безпліддя та ін. Частота аденокарцином - 0,14-1,4 / 1000. У 25% хлопчиків - гіпотрофія яєчок, гіпоплазія статевого члена, безпліддя, генетичні порушення в сперматозоїдах
Антіестрогени (кломіфен) Багатоплідність, підвищена частота синдрому Дауна та вад розвитку нервової системи: гипоспадия, атрезія ануса, ретинопатія. Ущелина неба, порушення розвитку кісток і дисгенез яєчників, аненцефалія. Можливі вирилизация або фемінізація плоду, в катамнезе затримки статевого диференціювання або її порушення
Прогестини Маскулінізація жіночих плодів, збільшення клітора, розщеплення дужок поперекових і крижових хребців, VAKTEL-синдром (вроджені аномалії хребта, атрезія ануса, Трахеопіщеводний свищі, аномалії кінцівок). Існують відомості про порушення статевого диференціювання мозку (порушення статевого дозрівання і статевої поведінки; в катамнезе - психічні розлади)
Окситоцин Респіраторний дісстресс плода. Гипонатриемия у новонародженого, яка може призвести навіть до судом; в катамнез розвиток дітей нормальний. Гипербилирубинемия. Підвищує перинатальну смертність і ураження сітківки при переношеної вагітності
Оральні контрацептиви (прийняті під час вагітності) Вади розвитку статевих органів, кінцівок, хребта, серця, мозку та внутрішніх органів (прогестерон + естрогени). У двох метааналізах не було показано збільшення частоти генітальних аномалій та вроджених вад розвитку при використанні в I триместрі вагітності
Овуляторні препарати Багатоплідність, аненцефалія, дисплазія сітківки
Глюкокортикоїди ЗВУР, підвищення перинатальної смертності, дислокація нирок, стимулювання дозрівання легенів, підвищений ризик неонатальних інфекцій, ущелини піднебіння (кортизон на ранніх термінах вагітності), транзиторною надниркової недостатності в перший тиждень життя, лейкоцитоз протягом першого тижня життя
Левотироксин натрій, Ліотіронін Множинні вади розвитку. Висока смертність плодів, клишоногість, катаракта, зоб *
Антитиреоїдні препарати (тіамазол та ін.) ЗВУР. Можуть бути дефекти волосистої частини голови. У 12% дітей зоб (еутиреоїдний, гіпо- або гіпертиреоїдному), гіпотиреоз, респіраторні порушення через стискання трахеї зобом, тромбоцитопенія, смерть плода
Препарати йоду Зоб, аномалії функції щитовидної залози можуть розвинутися при регулярному прийомі 12 мг йоду на добу. Може бути затримка розумового розвитку в подальшому
Даназол Вирилизация плодів жіночої статі (в 14% випадків при прийомі в I триместрі вагітності), псевдогермафродитизм з синдромом втрати солей (АГС проходить до 1 року)
Бромокриптин Гіперпролактинемія, підвищення частоти вад розвитку не виявлено
Інсули Аборт, смерть плоду, ЗВУР, вроджені аномалії *
Антидіабетичні препаратиТолбутамід Смерть плода, тромбоцитопенія
Препарати різних груп і ксенобіотікіКромогліціевая кислота Незначно підвищує ризик вроджених вад (мозку, ШКТ, кінцівок) *
Препарати алое При передозуванні можливі антенатальне відходження меконію, підвищена, перистальтика кишечника, пошкодження нирок
 * В експерименті на
Заліза сульфат При передозуванні в I триместрі вагітності можливі Вроджені аномалії, а при передозуванні в III триместрі - надмірний оксидантний стрес у дитини після народження, розлади шлунково-кишкового тракту. Рутинне призначення препаратів заліза в III триместрі вагітності недоцільно
Натрію бікарбонат При передозуванні в пологах можливі метаболічний алкалоз, різке збільшення ОЦК, набряки, СН від перевантаження
Свинець Аборт, ЗВУР, недостатність мозку, затримка постнатального психомоторного розвитку
Ртуть Судоми, недостатність мозку, відставання постнатального психічного розвитку
Пестициди Мутагенний ефект *
 вагітних тварин (зазвичай на щурах).


Комітет з контролю за харчовими продуктами і лікарськими препаратами США (Food and Drug Administration USA, 2003) розробив таку класифікацію категорій ризику при використанні ЛЗ у вагітних. А: проведені повноцінні клінічні дослідження, препарат безпечний. В: в експериментах на тваринах препарат безпечний, але клінічні випробування не завершені. С: в експериментах на тваринах препарат токсичний, клінічні випробування не завершені, потенційна користь може переважати над ризиком.

D: у клінічних випробуваннях препарат токсичний, але потенційна користь може переважати над ризиком; X: у клінічних випробуваннях препарат має тератогенну дію, ризик застосування переважає над потенційною користю.

Група препаратів, ембріотоксичну або тератогенну дію яких встановлено (або існують серйозні підстави припускати ембріотоксичність) (клас D) включає андрогени, їх похідні (у тому числі даназол, нандролон і ін.) І антіандрогени, естрогени і антіестрогени, прогестини, антитиреоїдні і пероральні протидіабетичні препарати, пероральні контрацептивні засоби, протипухлинні препарати, антиметаболіти, проти-епілептичні препарати (особливо фенітоїн), протималярійні препарати, пеніциламін, пероральні антикоагулянти (антагоністи вітаміну К), інгаляційні анестетики (для персоналу відділень), стрептоміцин, тетрациклін та ін. Ці Л С призначають вагітним тільки при жизнеугрожающих станах (наприклад, лімфогранулематоз або інші злоякісні пухлини, епілепсія з рецидивуючими судорожними припадками і т.п.). Особливо слід підкреслити необґрунтованість широкого застосування препаратів статевих гормонів і прогестинів, що практикується у вітчизняному акушерстві (препарати указних груп слід призначати тільки при доведеній гормональної недостатності).

У той же час існує група препаратів (клас X), ризик застосування яких значно перевищує їх можливий позитивний ефект для вагітної (діетилстильбестрол, ізотретиноїн, надмірні дози ретинолу, триметоприм).

Група ЛЗ, відомості про ембріотоксичний ефекті яких суперечливі (клас С), включає глюкокортикоїди, транквілізатори, антидепресанти, нейролептики, гормони щитовидної залози, нудоти препарати, протитуберкульозні та протизапальні засоби (саліцилати), сульфаніламіди, барбітурати, сечогінні та антигістамінні засоби. Ці препарати застосовують у вагітних дуже обмежено, при цьому слід уникати максимальних доз і тривалих курсів терапії; природно, їх не слід призначати в перші 2 міс вагітності. З середини 1980-х років у Великобританії широке поширення в лікуванні гестозів отримала ацетилсаліцилова кислота по 1-2 мг / кгхсут). У зазначеній дозі препарат пригнічує синтез тромбоксану А2, не змінюючи синтез простацикліну та інших судинорозширювальних і гальмують агрегацію тромбоцитів простагландинів, що призводить до поліпшення реологічних властивостей крові, кровотоку в плаценті, зменшує вираженість маточно- плацентарної недостатності і гіпоксії плода. Ацетилсаліцилову кислоту призначають тривалим курсом (кілька місяців, але скасовують за 2 тижні до пологів), будь-які ускладнення у плода не розвиваються. Лікування ацетилсаліциловою кислотою (як і іншими ЛЗ, що пригнічують функцію тромбоцитів) протипоказано жінкам з геморагічним діатезом, зокрема зі спадковими тромбоцитопатії.

Основні патологічні синдроми у новонароджених, пов'язані з токсичною дією ЛЗ, наступні.

- Геморагічна хвороба новонароджених може розвинутися при призначенні вагітної незадовго до пологів протисудомних препаратів (етосуксимід та ін.), Саліцилатів, непрямих антикоагулянтів, карбенициллина, антидиабетических препаратів (похідних сульфонілсечовини), гідрохлоротіазиду, фуросеміду.

- Гипербилирубинемия може розвинутися при призначенні в останні тижні вагітності сульфаніламідів, хлорамфеніколу, барбітуратів, аміносаліцилової кислоти, глюкокортикоїдів.

- Асфіксія при народженні викликають наркотичні анальгетики, загальні анестетики.

- Набухання слизової оболонки порожнини носа (отже, і непрохідність носових ходів) у новонароджених можуть спровокувати гіпотензивні препарати, які приймались вагітної незадовго до пологів (резерпін та ін.). Ці ж препарати можуть призвести до брадикардії плода, паралітичної непрохідності кишечника.

- Низька маса тіла при народженні може бути обумовлена застосуванням незадовго до пологів хлорамфеніколу, аміноглікозидів, бета-блокаторів.

- СДР може розвинутися при використанні етанолу для придушення передчасно почалися пологів.

- СН у новонародженого може розвинутися при прийомі під час вагітності саліцилатів, індометацину (гальмують синтез простагландинів і таким чином викликають спазм артеріальної протоки плоду).

Слід підкреслити, що у новонароджених слід застосовувати лише ті препарати, фармакокінетика яких в неонатальному періоді вивчена, при цьому нерідко необхідний контроль концентрації препаратів у крові як для підтримки терапевтичної концентрації, так і для раннього виявлення токсичного ефекту (аміноглікозиди, хлорамфенікол, ванкоміцин, теофілін, протисудомні препарати).

Більш докладні відомості про неонатальної клінічної фармакології та застосуванні у новонароджених конкретних препаратів можна отримати у посібниках, зазначених у списку літератури в кінці розділу.

За даними М.А. Ghaleb і I.C. Wong (2006), в США щорічно від медичних помилок помирають 7000 дітей і дорослих, частота помилок при призначенні ЛЗ в США та Англії досягає 1,5%, а при приготуванні і дозуванні ЛЗ - 3-8%. На закінчення наводимо кілька простих правил, ретельне дотримання яких дозволить звести до мінімуму ризик помилок і побічних ефектів фармакотерапії (Neonatal Formulary, BMG, 1998). Десять «золотих» правил, що знижують небезпеку терапії в неонатології

1. Зведіть до мінімуму призначення ЛЗ, при можливості вводите їх один -два рази на день.

2. При відсутності абсолютної необхідності ніколи не проводите інфузію дитині більш ніж через дві внутрішньовенні лінії в один і той же час.

3. Не набирайте одночасно більше 30 мл будь-якої рідини в будь шприц, який використовується для тривалої інфузії препаратів або годування новонародженого з масою тіла менше 1 кг.

4. Щогодини записуйте кількість введеної рідини через кожен інфузатор, спостерігайте за його роботою і перевіряйте місце інфузії.

5. При проведенні інфузії з використанням великої резервуара (500 мл) із застосуванням перистальтичного насоса (або крапельниці з перетискають клапаном і лічильником крапель) розсудливо помістити бюретку між основним розчином і контролюючої частиною. Обмеження кількості рідини в бюретці призведе до зниження небезпеки раптової перевантаження рідиною, підрахунок кількості рідини, що залишається кожну годину в бюретці, прискорить виявлення будь-яких помилок введення.

6. Крім особливих причин, що не міняйте режим годування або інфузійної терапії більш ніж 1-2 рази на день. Спробуйте приурочити ці зміни до ранкового і вечірнього обходу.

7. Не «проганяйте» запроваджений у внутрішньовенну лінію препарат або рідина шляхом тимчасової зміни швидкості роботи шприцевого насоса. Існує небезпека, що шприцевий насос не буде повернений до колишнього режиму роботи, крім того, болюсне введення дитині (з нормальною концентрацією глюкози в крові) несподівано великого об'єму розчину глюкози небезпечно. Необхідність у введенні якого-небудь препарату у вигляді швидкої болюсної інфузії виникає рідко (крім випадків гострого колапсу).

8. Препарати, які необхідно вводити протягом 30 хв і більше, слід вводити окремим шприцевим насосом через інфузійну систему, підключену до існуючої внутрішньовенної лінії. Шприц ніколи не повинен містити більше двох доз препарату. При проведенні такої інфузії швидкість основний інфузії не повинна змінюватися.

9. Слід уникати випадкового введення новонародженим надлишкової кількості натрію. Застосування для промивання катетера 0,9% розчину натрію хлориду іноді достатньо для того, щоб забезпечити добову потребу в натрії новонародженого з малою масою тіла.

10. При призначенні потенційно токсичних препаратів (наприклад, хло- рамфенікола, дигоксину і т.д.) слід дотримуватися особливої обережності. Існує ТІЛЬКИ Відносно невелика кількість ситуацій, в яких показано застосування потенційно небезпечних препаратів. Перевірте і перевірте!

1. Чи взяли Ви той препарат? (Перевірте назву і зміст препарату на ампулі / флаконі і коробці.)

2. Не минув термін придатності? (Перевірте маркування препарату.)

3. Чи правильно препарат розлучений? (Перевірте рекомендації з розведення в інструкції або довіднику.)

4. то Тому пацієнту Ви вводите препарат? (Перевірте ім'я пацієнта.)

4. Правильну чи дозу препарату Ви вводите?

5. Під'єднали Ви правильний шприц? (Працюйте в один момент часу тільки з одним пацієнтом.)

6. прохідні чи внутрішньовенна лінія? Чи правильну лінію Ви вибрали?

7. Чи необхідно введення розділяє і розчину для промивання?

8. позбулися Ви від усіх гострих частин (наприклад, кінчиків скляних ампул)?

10. Чи правильно Ви записали свої дії?
Попередня
Наступна
Перейти до змісту підручника

Інформація, релевантна "Фармакотерапія при вагітності та лактації. Несприятливий вплив лікарських засобів та ксенобіотиків на ембріон і плід"

  1. Методологічні проблеми взаємодії акмеології і психології розвитку
    Вивчення проблем, механізмів та способів розвитку людини завжди становило важливий аспект психологічного пізнання. Тому виділення психології розвитку в самостійну область знання має дещо парадоксальний характер. Справді, з одного боку, вивчаються в загальній психології психічні функції та стану завжди трактувалися як процеси і досліджувалися в загальній психології в
  2. Основні методологічні принципи акмеологической діагностики
    Міждисциплінарний, комплексний, інтегративний характер акмеологічного знання, що вбирає в себе сукупність філософських, гуманітарних, соціально-наукових методологічних підстав пізнання, дозволяє акмеології розробляти свої специфічні методи, технології, техніки, орієнтовані не тільки на дослідницькі та навчальні функції, а й на вирішення конкретних актуальних проблем. Цей
  3. «Проект вдосконалення якості підготовки майбутніх фахівців поліетнічного освіти»
    У сьомому розділі розглядається якість сучасної підготовки майбутніх фахівців, робиться аналіз нововведень і протиріч у сучасному вузівському вітчизняній освіті у зв'язку з переходом на європейську модель навчання, пропонуються акмеологические методи вдосконалення підготовки майбутніх фахівців поліетнічного освіти. Наголошується, що сучасний вищий
  4. Сутність феномену "акме" у професійному розвитку
    "Акме" в професійному розвитку (професійне "акме") - це психічний стан, що означає вищий для даної людини рівень в його професійному розвитку, який припадає на даний відрізок часу. Професійне "акме" - це психічний стан, що означає максимальну мобилизованность, реалізованість всіх професійних здібностей, можливостей і резервів людини
  5. Додаток 1 sssn Коефіцієнт рангової кореляції Спірмена
    Додаток
енциклопедія  баранина  рагу  молочний  запіканка