Попередня Наступна

Екскреція лікарських засобів

Екскреція ЛЗ здійснюється нирками, у меншому ступені - печінкою, кишечником, легенями.

Разом з жовчю виводяться різні ЛЗ, переважно поляризовані, з відносною молекулярною масою більше 300-400 (наприклад, Фталілсульфатіазол). Ці Л С не всмоктуються у кишечнику (або всмоктуються в малій кількості) через погану розчинності в ліпідах і виводяться разом з фекаліями.

Малополярізованние і неполяризовані молекули, виводяться з жовчю і знову всмоктуються у кишечнику - так звана кишково-печінкова циркуляція ЛЗ. Циркуляція ЛЗ продовжується до тих пір, поки вони не перетворяться на розчинні у воді метаболіти і не виведуться з сечею. Глюкуроніди ряду ЛЗ (хлорамфеніколу, морфіну, дигитоксина) під впливом Р-глюкуронідази можуть розщеплюватися із звільненням неполяризованих жиророзчинних молекул, всмоктуються у кишечнику, тобто теж беруть участь у кишково-печінковій циркуляції. У новонароджених активність Р-глюкуронідази в кишечнику досить висока, і розщеплення глюкуронидов у них відбувається досить інтенсивно, що затримує виведення відповідних ЛЗ з організму.

Деякі ЛЗ (наприклад, дигітоксин, дигоксин, препарати важких металів) виводяться стінкою кишки в її просвіт. Призначені абсорбенти (активоване вугілля, смектит діоктаедріческій, колестирамін) пов'язують ЛЗ, що знаходяться в кишечнику, і сприяють їх екскреції, зокрема колестирамін сприяє виведенню серцевихглікозидів, навіть після ПП (що використовують при їх передозуванні).

Нирки видаляють як незмінені ЛЗ, так і їх метаболіти. Екскреція здійснюється шляхом фільтрації в клубочках нирок і активної секреції в канальцях. Остаточне виведення речовин нирками залежить і від інтенсивності канальцевої реабсорбції. Обидва екскреторних процесу в нирках новонароджених здійснюються в значно меншому ступені, ніж у більш старших дітей і дорослих. Менша СКФ (у доношених новонароджених 30-40% такої дорослих) пояснюється особливою будовою клубочків нирок, більш низьким АТ, більшою резистентністю ниркових судин.
Менша секреція в канальцях нирок (у доношених новонароджених 20-30% рівня дорослих) пов'язана з незрілістю відповідних систем активного транспорту кислот і підстав. СКФ по екскреції інуліну досягає рівня дорослих до 2,5-5 міс. Канальцева секреція з елімінації парааміногіппуроваякислота стає рівною такої у дорослих у віці 7 міс. Слід зазначити, що порушення кровопостачання, доставки кисню до нирок (через серцеву, дихальної недостатності або падіння АТ) негативно позначаються на їх видільної функції, і чим молодша дитина, тим більшою мірою.

Недосконалість процесів фільтрації і секреції пояснюють сповільнену екскрецію багатьох ЛЗ нирками у новонароджених і дітей перших місяців життя, більшу тривалість підтримки їх постійної концентрації в плазмі крові. З іншого боку, недостатньо розвинений процес активної реабсорбції в цьому віці може частково сприяти прискореному виведенню окремих речовин.

Для екскреції різних ЛЗ незрілість названих трьох процесів в нирках дітей перших місяців життя має неоднакове значення, тому передбачити швидкість елімінації нирками якої-небудь речовини неможливо, її необхідно визначати емпірично. Іноді при цьому отримують несподівані результати. Наприклад, канальцевая секреція дигоксину в ранньому віці виявилася вищою, ніж у дітей більш старшого віку або дорослих.

Проте очевидно, що ЛЗ, що виводяться нирками в незміненому вигляді, у новонароджених та дітей раннього віку елімінуються з організму повільніше, ніж у більш старшому віці. До таких ЛЗ відносяться ампіцилін, карбеніцилін, цефалоспорини (цефалотин та ін.), Аміноглікозиди (гентаміцин, тобраміцин, нетилміцин та ін.), Прокаїнамід та ін. Повторне введення цих ЛЗ в період новонародженості слід проводити з особливою обережністю, так як можлива їх кумуляція і виникнення токсичних ефектів.

Ще більш знижена екскреція ЛЗ у дітей з дуже низькою масою тіла і гіпоксією. Тому антибіотики та інші ЛЗ в перший тиждень життя новонародженим вводять рідше, ніж дітям по закінченню періоду новонародженості.
Особливо це стосується дітей з дуже низькою масою тіла при народженні. Як приклад можна привести періоди напіввиведення деяких Л С (табл. 50-3).

Таблиця 50-3. Період напіввиведення ЛЗ з крові

Лікарський препарат Період напіввиведення з крові новонароджених, ч Період напіввиведення з крові дорослих, ч
Індометацин 14-20 2-11
Діазепам 25-100 15-25
Фенітоїн 21-45 11-29
Карбамазепін 8-28 21-36
Фенобарбітал 40-200 (середнє - 97) 81
Теофілін 24-36 3-9
 У зв'язку з викладеним, ряд препаратів новонародженим призначається спочатку в навантажувальної дозі, а потім - в підтримуючої (фенобарбітал, кофеїн та ін.).

Для слабких кислот і підстав істотне значення має рН сечі: при зсуві в кислу сторону відбувається дисоціація основ і солей алкалоїдів, що знижує їх реабсорбцію і прискорює виведення з організму, слабкі ж кислоти, навпаки, перетворюються в недіссоціірованних жиророзчинні молекули, добре реабсорбируется і затримуються в організмі. Доречно нагадати, що величина рН сечі залежить не тільки від призначення лужних (натрію гідрокарбонат) або кислих (аскорбінова кислота) речовин, але і від харчування і часу доби. У дітей до місяців рН сечі зазвичай зрушать в кислу сторону і протягом доби не змінюється. Лише після 1 року відзначають двофазні добові зміни рН сечі. Тому в ранньому віці сповільнена реабсорбция підстав і алкалоїдів і прискорена їх екскреція, а слабкі кислоти (барбітурати, саліцилати та ін.) Краще реабсорбируются і повільніше виводяться.
Попередня
Наступна
Перейти до змісту підручника

Інформація, релевантна "Екскреція лікарських засобів"

  1. Критерії та рівні професіоналізму педагога
    Професіоналізм педагога - це інтегральна характеристика особистості педагога, що припускає володіння ним видами професійної діяльності та наявність у педагога поєднання професійно важливих психологічних якостей, що забезпечують ефективне вирішення професійних педагогічних завдань з навчання і виховання (дітей, дорослих навчаються). Професіоналізм педагога повинен відповідати ряду
  2. Організаційне середовище робочої команди як зовнішнє умова розвитку колективного "акме"
    Що стосується релевантних (т. Е. Доречних) нашого обговорення елементів організаційної середовища (або, як її ще наз вают, організаційного контексту) робочої команди, до них, згідно з сучасними науковими даними, можуть бути співвіднесені: організаційна культура, групові завдання, ступінь автономії робочої команди, інтерактивна зворотний зв'язок винагороди і визнання, навчання та консультування,
  3. ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
    Для підвищення ефективності змагальної діяльності спортсменів силових єдиноборств в екстремальних ситуаціях пропонується реалізувати наступні науково-обґрунтовані рекомендації: 1. Керівникам спортивних колективів, тренерському складу, спортивним психологам при підборі спортсменів для направлення на міжнародні змагання необхідно оцінювати рівень їх опера-тивної та
  4. Соціокультурний контекст розвитку акмеології
    На кінець XX століття і напередодні третього тисячоліття при виникненні глобально-кризових проблем (екологічних, демографічних, соціальних) особливої гостроти набуває пошук нових можливостей і ресурсів для їх раціонального рішення. Один з конструктивних шляхів пов'язаний зі створенням інноваційних високих технологій, причому не тільки в традиційній виробничій області, а й в інших сферах
  5. Додаток
    Методика «Світлофор» Методика «Світлофор» була представлена на Міжнародному семінарі у Варшаві (9-10 листопада 2006) «Комплексна допомога для дітей - жертв торгівлі людьми. Регіон Балтійського моря. Навчальна програма. BSR CACVT ». Ця методика використовується для діагностики та реабілітації дітей - жертв різних форм насильства. Вона дає мультифакторна оцінку ризику, т. Е. Дає уявлення про те,
енциклопедія  баранина  рагу  молочний  запіканка